Cyclophosphamid efterfulgt af intravenøs og intraperitoneal infusion af autologe T-celler, gensplejset til at udskille IL-12 og målrette mod MUC16ecto-antigenet hos patienter med tilbagevendende MUC16ecto+ solide tumorer
Et klinisk fase I-forsøg med cyclophosphamid efterfulgt af intravenøs og intraperitoneal infusion af autologe T-celler gensplejset til at udskille IL-12 og målrette mod MUC16ecto-antigenet hos patienter med tilbagevendende MUC16ecto+ solide tumorer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er 2 faser i undersøgelsen: Screeningsfasen og interventionsfasen. Kun patienter identificeret som kvalificerede fra screeningsfasen kan tilmeldes interventionsfasen.
Screeningsfase: Efter at have underskrevet informeret samtykke 1 (screening af informeret samtykke), vil patientens MUC16ecto-tumorekspression blive bestemt som tidligere beskrevet. For at være berettiget til denne protokol skal patientens ovarie-, primære peritoneale eller æggeledercarcinom udtrykke MUC16ecto-proteinet, der kan påvises ved IHC-analyse af banket (paraffinindlejret) eller frisk biopsiet tumor. Efter at have underskrevet informeret samtykke 1, vil der gå ca. 2 uger, mens patientens bankede tumor testes for MUC16ecto-ekspression. Hvis en patients tumor viser sig at udtrykke MUC16ecto, vil hun gennemgå leukaferese til opsamling af perifere mononukleære blodceller (PBMC), som vil blive frosset til fremtidig brug. Leukafereseproduktet vil blive opbevaret indtil slutningen af undersøgelsen, hvis fremtidige forskningstests relateret til denne undersøgelse udvikles.
Interventionsfase: Patienter skal underskrive informeret samtykke 2 (interventionsinformeret samtykke), før de modtager behandling på undersøgelsen, før de modtager behandling på undersøgelsen.
Når patienten er kvalificeret til at modtage CAR+ T-celler, vil det frosne leukafereseprodukt blive optøet og brugt til at generere de 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ genetisk modificerede T-celler. Det forventes at tage cirka 4-6 uger at forberede de autologe CAR+ T-celler.
På dag 1-3 vil patienter i kohorter V modtage konditionerende kemoterapi med cyclophosphamid 750 mg/m^2 eller 300 mg/m2 cyclophosphamid samtidig med 25-30 mg/m2 fludarabin 2-7 dage før den indledende infusion af autolog CAR+T celler. Patienterne vil modtage autologe CAR+T-celler i 2 infusioner, den første IV og den anden IP, som hver omfatter omkring halvdelen af den samlede dosis. IV-infusionen gives først. Patienten vil derefter blive nøje overvåget. En til 3 dage senere, hvis den er klinisk stabil, vil patienten modtage den resterende dosis af CAR+T-celler IP. Patienter i kohorte I eller -I vil ikke modtage cyclophosphamid, men vil modtage T-cellerne på samme måde (ca. halvdelen IV, efterfulgt af tæt monitorering og derefter 1-3 dage senere, hvis patienten er klinisk stabil, vil de resterende celler administreres IP).
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk bekræftet diagnose af serøs ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkarcinom af høj grad
- Tilstedeværelse af målbart tilbagefald med RECIST målbar sygdom på tidspunktet for interventionssamtykke
- Patientens karcinom skal udtrykke MUC16ecto-antigenet, der kan påvises ved IHC-analyse af banket (paraffin-indlejret) eller frisk biopsiet tumor
- IHC-bevis for MUC16ecto-ekspression vil blive udført i overensstemmelse med teknikken og 0-5 scoringssystemet beskrevet af Dharma et al (63)
- Kun MUC16ecto-tumorer med moderat til stærk immunreaktiv score (3-5) vil blive betragtet som positive
- Patienter skal have haft ét tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af ovarie-, primært peritonealt eller æggelederkarcinom og mindst to tidligere kemoterapi-regimer.
- Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, op til 5 yderligere tidligere kemoterapibehandlingsregimer (inklusive platinbaseret kemoterapi). Forudgående hormonbehandling er tilladt, tæller ikke med i dette tidligere behandlingsbehov og skal seponeres mindst en uge før T-celleinfusion. Fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
- Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, biologisk/målrettet behandling som en del af deres primære behandlingsregime. Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, op til 5 biologiske/målrettede behandlinger som en del af deres behandlingsregime for tilbagevendende sygdom (enten alene eller i kombination med kemoterapi)
- Karnofsky Performance Status-score på 70 % eller mere
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm³
- Blodplader ≥ 100.000/mm³
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min.
- ALAT, ASAT og total bilirubin alle < 2,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
- Tilstrækkelig lunge- og hjertefunktion: Ingen klinisk evidens for hjerte-lungesygdom, som efter investigatorens mening udelukker indskrivning
- Alder ≥18 år
- Ingen kræftbehandling (kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi) i de 3 uger forud for T-celle-infusionen (og alle hæmatologiske virkninger er forsvundet). Ingen forudgående immunterapi med checkpoint blokade (dvs. PD1-hæmmer, PDL1-hæmmer eller CTL4-antagonist eller lignende middel) i de 6 måneder forud for T-celle-infusionen (og alle klinisk signifikante relaterede bivirkninger skal være løst).
Ekskluderingskriterier:
- Kendt aktiv hepatitis B-infektion, kendt historie med hepatitis C eller HIV-infektion
- Klinisk eller radiografisk tegn på tarmobstruktion eller behov for parenteral hydrering og/eller ernæring
- Kendte eller mistænkte omfattende abdominale adhæsioner.
- Enhver af følgende hjertesygdomme:
- Klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt
- Myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning
- Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
- Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati med ejektionsfraktion ≤20 %
- Aktiv autoimmun sygdom (undtagen autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom på et stabilt skjoldbruskkirtelregime). Sådanne tilstande indbefatter, men er ikke begrænset til, systemisk lupus erythematous, rheumatoid arthritis, ulcerøs colitis, Crohns sygdom og temporal arteritis.
- Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom; patienter med metastaser til hjernestammen, mellemhjernen, pons eller medulla.
- Kendte eller mistænkte ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med radiografisk stabile, asymptomatiske tidligere bestrålede læsioner er kvalificerede, forudsat at patienten er ≥4 uger efter afslutning af kraniebestråling og ≥ 3 uger fri fra kortikosteroidbehandling på tidspunktet for undersøgelsesintervention.
- Tidligere anfaldslidelse
- Enhver samtidig aktiv malignitet, defineret som malignitet, der kræver anden behandling end forventningsfuld observation, da uønskede hændelser som følge af disse maligniteter eller deres behandling kan forvirre vores vurdering af sikkerheden ved adoptiv T-celleterapi for ovariecancer.
- Forudgående strålebehandling til enhver del af bughulen eller bækkenet
- Aktuel graviditet eller amning
- Enhver af følgende inden for 28 dage efter første dato for undersøgelsesbehandling:
- Alvorlig ukontrolleret medicinsk sygdom eller lidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen
- Aktiv ukontrolleret infektion (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion)
- Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld
- Abdominal kirurgi (af andre årsager end IP-portplacering)
- Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cyclophosphamid efterfulgt af autologe T-celler
Kohorter på 3-6 pts vil blive infunderet med eskalerende doser af modificerede T-celler for at etablere MTD for modificerede T-celler.
Der er 5 planlagte dosisniveauer: 3 x 10^5, 1 x 10^6, 3 x 10^6, & 1 x 10^7 & 3 x 10^7 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-celler/kg .
Kohorte I-IV & VI vil blive behandlet med eskalerende dosisniveauer.
Når MTD af T-celler er etableret, vil den næste kohorte modtage lymfodepletterende cyclophosphamiddosis på 750 mg/m^2 eller et regime med cyclophosphamiddosis 300 mg/m2 x 3 dage samtidig med fludarabindosis 25-30 mg/m2 x 3 dage 2-7 dage før start af T-celle-infusionen ved et dosisniveau under MTD.
Hvis MTD ikke er etableret efter kohorte IV, vil kohorte V modtage konditionerende kemoterapi 2-7 dage før start af T-celle-infusionen i samme dosis som kohorte III.
Pts i kohorte V modtog cyclophosphamid-kemoterapi på dag 1 eller cyclophosphamid samtidig med fludarabin på dag 1-3, efterfulgt 2 til 4 dage senere af T-celle-infusion.
Denne kohorte er lukket for yderligere optjening.
|
Patienter, der ikke har tilstrækkelige CAR T-celler til den tildelte dosiskohorte, vil blive behandlet i den kohorte, som cellerne er tilgængelige for.
fludarabin dosis 25-30 mg/m2 x 3 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 2 år
|
Der er 5 planlagte dosisniveauer af 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-celler: 3 x 10^5, 1 x 10^6, 3 x 10^6 og 1 x10^7 og 3 x10^7 4H11-28z /fIL-12/EGFRt+ T-celler/kg.
Det første individ vil blive behandlet på dosisniveau 1 (3 x 10^5 4H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-celler/kg).
Der vil gå mindst en uge fra den første patients T-celle-infusioner, før den anden patient behandles (på dosisniveau 1) for at muliggøre toksicitet og sikker vurdering.
3 forsøgspersoner vil blive tilmeldt kohorte I og fulgt i 30 dage til sikkerhedsvurderinger.
Hvis der ikke observeres DLT, efter at alle tre forsøgspersoner er blevet observeret i 30 dage, vil en anden kohorte på 3 forsøgspersoner blive indskrevet på det samme dosisniveau (3 x 10^54H11-28z/fIL-12/EGFRt+ T-celler/kg) med tilsætning af cyclophosphamid plus eller minus fludarabin.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tegn på antitumoraktivitet
Tidsramme: 2 år
|
som vil blive defineret i henhold til RECIST-kriterierne, version 1.1 og, i relevante emner, de immunrelaterede responskriterier (irRC) (80)
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Roisin O'Cearbhaill, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 15-014
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Faste tumorer
-
NCT04942717RekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksen
-
NCT04537936RekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksen
-
NCT04015609RekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksen
-
NCT07225088RekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen
-
NCT06911333RekrutteringSolid tumor | Solid tumorkræft | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksen | Tumor, fast | Solid tumor i avanceret scene | Faste tumorer, der er ildfast til standardterapi
-
NCT04809012Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
NCT04659629AfsluttetSolid tumor | Avanceret solid tumor
-
NCT02278250AfsluttetSolid tumor | Avanceret solid tumor
-
NCT05269316RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumor
-
NCT05284214Trukket tilbageSolid tumor | Solid tumor, voksen
Kliniske forsøg med Cyclofosfamid
-
NCT03318016AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid Leukæmi
-
NCT02512679AfsluttetMetaboliske sygdomme | Stamcelletransplantation | Kronisk granulomatøs sygdom | Knoglemarvstransplantation | Thalassæmi | Wiskott-Aldrich syndrom | Genetiske sygdomme | Perifer blodstamcelletransplantation | Pædiatri | Diamond-Blackfan Anæmi
-
NCT07487597Rekruttering
-
NCT00326417Afsluttet
-
NCT07489300Ikke rekrutterer endnuLivmoderhalskræft | Primær peritoneal kræft | Æggelederkræft
-
NCT03609047Aktiv, ikke rekrutterendeBrystkræft fase II | Brystkræft fase III
-
NCT01861561AfsluttetNyreinsufficiens | Infektion
-
NCT02630368RekrutteringBrystkræft | Blødt væv sarkom | Faste tumorer