Tecarfarin Anti-koagulasjonsforsøk (TACT) (TACT)

Generelle inkluderingskriterier for screening

1. Er mann eller kvinne og minst 18 år gammel.
2. Kan og er villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykke.
3. Er i stand til og villig til å følge instruksjoner, overholde protokollkrav og delta på nødvendige studiebesøk.
4. Tar en CYP2C9-interagerende medisin (hemmer, substrat eller induktor; se liste i vedlegg A) på tidspunktet for randomisering og forventes å motta denne medisinen kronisk i løpet av forsøket.

5. Har enten

   1. Kronisk nyresykdom stadium 3 eller 4 (eGFR ≥ 15 til <60 ml/min/1,73 m2 kl Screening basert på sentrallaboratorium) og/eller
   2. En CYP2C9 genotype variant allel
6. (Kun for warfarin-erfarne pasienter) Pasienten anses å være dårlig kontrollert på warfarinbehandling som bedømt av utrederen, f.eks. har minst 2 INR-verdier utenfor målområdet innenfor de foregående 12 måneder Antikoagulasjonsrelaterte inklusjonskriterier
7. Krever kronisk antikoagulasjonsbehandling.
8. Er villig til å motta kronisk antikoagulasjonsterapi i løpet av studien eller, for warfarin-naive DVT-personer, behandlende lege foreskrevet minst en 6-måneders behandlingsperiode med et oralt antikoagulasjonsmiddel.

9. Har en eller flere av følgende indikasjoner for kronisk oral antikoagulasjon:

   1. Atrieflimmer/fladder (paroksysmal, vedvarende eller permanent), ikke på grunn av en reversibel årsak, dokumentert ved elektrokardiografi (EKG)
   2. Aorta- og/eller mitralprotese HV
   3. Historie med venøs tromboembolisk sykdom
   4. Anamnese med hjerteinfarkt eller kardiomyopati
   5. Enhver annen indikasjon som warfarin er godkjent eller anbefalt for, med sponsorgodkjenning

10. Overholder følgende restriksjoner angående kosttilskudd som inneholder vitamin K:

    1. Hvis du tar ved baseline (besøk 2), er du villig til å fortsette med konsistente doser gjennom hele studien
    2. Hvis du ikke tar ved baseline (besøk 2), er du villig til å avstå fra slike kosttilskudd gjennom hele studien

Generelle eksklusjonskriterier

1. Er gravid, ammer eller en kvinne i fertil alder som ikke kan garantere at de ikke vil bli gravide i løpet av studien.

2. Har blitt behandlet med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, på tidspunktet for screening.

   Sikkerhetsrelaterte eksklusjonskriterier

3. Har forventet levealder <1 år
4. Er alder >85 år

5. Har alvorlig endeorgansykdom, for eksempel:

   1. Estimert GFR (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m2 kl Screening pr sentrallaboratoriet
   2. Er i dialyse
   3. Forventes å være i dialyse eller få nyretransplantasjon innen 6 måneder etter screening
   4. Avansert lungesykdom som krever oksygen hjemme
   5. NYHA klasse IV hjertesvikt
   6. Alvorlig psykiatrisk lidelse som avansert demens
6. Har en historie med iskemisk hjerneslag uten gjenværende nevrologisk underskudd i løpet av de siste 3 månedene, tidligere større iskemisk hjerneslag med gjenværende nevrologisk underskudd, eller noen historie med intrakraniell blødning
7. Er en pågående alkohol- eller rusmisbruker

8. Har anemi (screening hemoglobin <9 g/dL) For forsøkspersoner som har fått en MHV innen 4 uker etter screening, som ikke har noen aktiv blødning, og hvis hemoglobin er stabilt, er en screening hemoglobin så lavt som 8 g/dL tillatt.

   For personer med alvorlig CKD (eGFR ≥ 15 til <30 ml/min/1,73 m2), som ikke har noen aktiv blødning, og hvis hemoglobin er stabilt, er et screeninghemoglobin så lavt som 8 g/dL tillatt.

9. Har trombocytopeni (screening av antall blodplater <90 000 x 103/mikroL)

10. Har en historie med eller tilstedeværelse av sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen under administrasjon av studiemedikamenter.

    Antikoagulasjonsrelaterte eksklusjonskriterier

11. Har aktiv blødning eller lesjoner med risiko for blødning som magesår, kolon eller cerebrale arteriovenøse misdannelser, cerebrale eller aorta aneurismer, perikarditt eller endokarditt
12. Bortsett fra MHV-erstatningskirurgi og relaterte eller samtidige prosedyrer, har nylig (<14 dager fra screening) gjennomgått ikke-tromboembolisk kirurgi eller andre invasive prosedyrer som lumbalpunksjon.
13. Har bloddyskrasier eller arvelige lidelser av hemostase.
14. Har en historie med blødningstendenser eller tidligere alvorlige blødningshendelser som blødning i kraniet, øyet, ryggmargen, retroperitoneum.
15. Har aktiv grov hematuri eller gastrointestinal blødning
16. Har en historie med grov hematuri eller gastrointestinal blødning i løpet av de siste 6 månedene før screening. (Merk: Etterforskere kan registrere pasienter med slike blødningsepisoder hvis de er løst minst 4 uker før screening og hvis fordelene med antikoagulasjon oppveier risikoen ved å bruke aksepterte risikostratifiseringsmetoder som HASBLED.)

17. Har mottatt samtidig behandling med andre antikoagulerende eller blodplatehemmende midler, som klopidogrel, prasugrel, tiklopidin, dipyridamol, heparin eller lavmolekylært heparin (LMWH), eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ikke kan seponeres før oppstart av warinfarinfarin dosering, med mindre bruk av slike legemidler er nødvendig som en del av brobygging/overgang i løpet av de første dagene av studielegemiddeladministrasjonen.

    Daglig bruk av 81 - 100 mg aspirin og intermitterende eller kronisk bruk av de selektive COX-2-hemmerne celecoxib og valdecoxib er tillatt.

18. Har medfødte eller ervervede koagulasjonshemmere som kan forstyrre bruken av INR, f.eks.

    1. Antifosfolipid antistoffsyndrom eller positiv lupus antikoagulant
    2. Unormalt forlenget protrombintid, i fravær av terapeutisk antikoagulasjon, på grunn av en endogen inhibitor