Испытание антикоагулянтного препарата Текарфарин (TACT) (TACT)

Общие критерии включения в скрининг

1. Является мужчиной или женщиной и не моложе 18 лет.
2. Может и желает подписать одобренное IRB письменное информированное согласие.
3. Способен и желает следовать инструкциям, соблюдать требования протокола и посещать необходимые учебные визиты.
4. Принимает лекарство, взаимодействующее с CYP2C9 (ингибитор, субстрат или индуктор; см. список в Приложении A) во время рандомизации, и ожидается, что оно будет принимать это лекарство постоянно в течение всего периода исследования.

5. Имеет либо

   1. Хроническая болезнь почек 3 или 4 стадии (рСКФ ≥ 15 до <60 мл/мин/1,73 м2 при скрининге на базе центральной лаборатории) и/или
   2. Аллель варианта генотипа CYP2C9
6. (Только для пациентов, принимавших варфарин) Пациент считается плохо контролируемым при терапии варфарином, по оценке исследователя, т.е. имеет как минимум 2 значения МНО вне целевого диапазона в течение предыдущих 12 месяцев Критерии включения, связанные с антикоагулянтами
7. Требует постоянной антикоагулянтной терапии.
8. Готов получать хроническую экспериментальную антикоагулянтную терапию на время исследования или, для субъектов ТГВ, ранее не получавших варфарин, лечащий врач прописал не менее 6-месячного периода лечения пероральным антикоагулянтом.

9. Имеет одно или несколько из следующих показаний для хронической пероральной антикоагулянтной терапии:

   1. Мерцательная аритмия/трепетание предсердий (пароксизмальная, персистирующая или постоянная), не обусловленная обратимой причиной, подтвержденная электрокардиографией (ЭКГ)
   2. Аортальный и/или митральный протез ГВ
   3. Венозная тромбоэмболическая болезнь в анамнезе
   4. История инфаркта миокарда или кардиомиопатии
   5. Любое другое показание, по которому одобрен или рекомендован варфарин, с одобрения Спонсора.

10. Соответствует следующим ограничениям в отношении пищевых добавок, содержащих витамин К:

    1. Если вы принимаете на исходном уровне (посещение 2), готов продолжать принимать стабильные дозы на протяжении всего исследования.
    2. Если не принимает на исходном уровне (посещение 2), готов воздержаться от таких добавок на протяжении всего исследования.

Общие критерии исключения

1. Беременные, кормящие грудью или женщины детородного возраста, которые не могут гарантировать, что они не забеременеют на время исследования.

2. Получал лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, на момент скрининга.

   Критерии исключения, связанные с безопасностью

3. Ожидаемая продолжительность жизни <1 года
4. Возраст >85 лет

5. Имеет тяжелое заболевание органов-мишеней, такое как:

   1. Расчетная СКФ (рСКФ) < 15 мл/мин/1,73 м2 при досмотре в центральной лаборатории
   2. находится на диализе
   3. Ожидается, что он будет на диализе или получит трансплантацию почки в течение 6 месяцев после скрининга
   4. Прогрессирующее заболевание легких, требующее домашнего кислорода
   5. Сердечная недостаточность IV класса по NYHA
   6. Тяжелое психическое расстройство, например прогрессирующее слабоумие.
6. Имеет в анамнезе ишемический инсульт без остаточного неврологического дефицита в течение последних 3 месяцев, предшествующий большой ишемический инсульт с остаточным неврологическим дефицитом или любое внутричерепное кровотечение в анамнезе
7. Постоянно злоупотребляет алкоголем или психоактивными веществами

8. Имеет анемию (гемоглобин скрининга <9 г/дл) Для субъектов, которые получили MHV в течение 4 недель после скрининга, у которых нет активного кровотечения и чей гемоглобин стабилен, допускается скрининговый гемоглобин до 8 г/дл.

   Для пациентов с тяжелой ХБП (рСКФ ≥ 15 до <30 мл/мин/1,73 m2), у которых нет активного кровотечения и чей гемоглобин стабилен, разрешен скрининговый гемоглобин до 8 г/дл.

9. Имеет тромбоцитопению (количество тромбоцитов при скрининге <90 000 x 103/мкл)

10. Имеет в анамнезе или наличие какого-либо заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта во время введения исследуемого препарата.

    Критерии исключения, связанные с антикоагулянтами

11. Имеет активное кровотечение или поражения с риском кровотечения, такие как язва желудка, толстокишечные или церебральные артериовенозные мальформации, церебральные или аортальные аневризмы, перикардит или эндокардит
12. За исключением операции по замене MHV и сопутствующих или параллельных процедур, недавно (<14 дней от скрининга) перенес операцию без тромбоэмболии или другие инвазивные процедуры, такие как люмбальная пункция.
13. Имеет дискразии крови или наследственные нарушения гемостаза.
14. Имеет в анамнезе склонность к кровотечениям или предшествующие серьезные геморрагические явления, такие как кровоизлияние в череп, глаза, спинной мозг, забрюшинное пространство.
15. Имеет активную макрогематурию или желудочно-кишечное кровотечение
16. Имеет в анамнезе макрогематурию или желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 6 месяцев до скрининга. (Примечание. Исследователи могут включать пациентов с такими эпизодами кровотечения, если они разрешились не менее чем за 4 недели до скрининга и если преимущества антикоагулянтной терапии перевешивают риски с использованием общепринятых методов стратификации риска, таких как HASBLED.)

17. Получал сопутствующую терапию другими антикоагулянтами или антиагрегантами, такими как клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол, гепарин или низкомолекулярный гепарин (НМГ), или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), прием которых нельзя отменить до начала терапии текарфарином/варфарином дозирования, за исключением случаев, когда использование таких препаратов необходимо как часть промежуточного/переходного периода в течение первых нескольких дней приема исследуемого препарата.

    Допускается ежедневное применение 81–100 мг аспирина и периодическое или постоянное применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 целекоксиба и вальдекоксиба.

18. Имеет врожденные или приобретенные ингибиторы коагуляции, которые мешают использованию МНО, например:

    1. Синдром антифосфолипидных антител или положительный волчаночный антикоагулянт
    2. Аномально удлиненное протромбиновое время в отсутствие терапевтической антикоагулянтной терапии из-за эндогенного ингибитора