En studie av Ixekizumab (LY2439821) hos deltakere med moderat til alvorlig plakkpsoriasis naive til systemisk behandling

160 milligram (mg) ixekizumab gitt som to subkutane injeksjoner (SC) etterfulgt av 80 mg ixekizumab gitt SC hver 2. uke frem til uke 12 og deretter 80 mg ixekizumab gitt SC hver 4. uke frem til uke 24.

Forlengelsesperiode: Ved uke 24 har deltakerne muligheten til å fortsette behandlingen med ixekizumab i opptil 36 uker.

• LY2439821

Startdose på 105 mg FAE gitt oralt etterfulgt av 215 mg FAE gitt oralt 1 til 3 ganger per dag frem til uke 24.

Forlengelsesperiode: Ved uke 24 har deltakerne muligheten til å begynne behandling med ixekizumab i opptil 36 uker.

• LY2439821

7,5 mg startdose opp til 30 mg MTX gitt oralt en gang i uken frem til uke 24.

Forlengelsesperiode: Ved uke 24 har deltakerne muligheten til å begynne behandling med ixekizumab i opptil 36 uker.

• LY2439821

Den prosentvise involvering av psoriasis på hver deltakers kroppsoverflate ble vurdert av etterforskeren på en kontinuerlig skala fra 0 % (ingen involvering) til 100 % (full involvering), der 1 % tilsvarer størrelsen på deltakerens hånd inkludert håndflate, fingre og tommel.

LS gjennomsnittlig endring fra baseline i BSA ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

Palmoplantar PASI er en sammensatt poengsum utledet fra sumskårene for erytem, ​​indurasjon og deskvamasjon multiplisert med en poengsum for omfanget av involvering av håndflaten og såleområdet, fra 0 (ingen PPASI) til 72 (alvorligste PPASI). PPASI ble kun vurdert hvis deltakerne har palmoplantar psoriasis ved baseline.

LS gjennomsnittlig endring fra baseline i PPASI ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

PSSI er en legevurdering av erytem, ​​indurasjon og deskvamasjon og prosent av hodebunnen som er dekket med en skår fra 0 (ingen) til 4 (svært alvorlig). Den sammensatte poengsummen er utledet fra summen av poeng for erytem, ​​indurasjon og avskalling multiplisert med poengsummen registrert for omfanget av det involverte hodebunnsområdet, 1 (<10%) til 6 (90%-100%) med en total poengsum fra 0 (mindre alvorlighetsgrad) til 72 (mer alvorlighetsgrad).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline i PSSI ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med vilkår for baseline og behandling.

PBI-vurderingen består av 2 trinn: før behandling definerer hver pasient sine behandlingsbehov i henhold til en standardisert liste (Patient Needs Questionnaire [PNQ]). Etter behandling vurderer pasienten graden av oppnådde fordeler (Patient Benefits Questionnaire [PBQ]). 25 elementer er vurdert på en 5-punkts skala med verdier fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig), med forbehold om "gjeldte ikke meg" (5) og mangler.

For hvert behandlingsmål utledes PNQ-betydningen ved å dele det respektive PNQ-elementet med summen av alle PNQ-elementene. Den vektede summen av hvert PBQ-element med dens respektive PNQ-viktighet gir PBI-poengsummen.

LS gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av ANCOVA med LOCF og med en term for behandling.

Itch NRS er en deltakeradministrert enkeltelement 11-punkts horisontal skala forankret ved 0 og 10, hvor 0 representerer "ingen kløe" og 10 representerer "verst tenkelig kløe." Den generelle alvorlighetsgraden av en deltakers kløe fra psoriasis (Ps) angis ved å sirkle rundt tallet som best beskriver det verste nivået av kløe de siste 24 timene.

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

Smerten VAS er en deltakeradministrert enkeltelementskala designet for å måle hudsmerter fra Psoriasis ved å bruke en 100 millimeter (mm) horisontal VAS. Den generelle alvorlighetsgraden av deltakerens hudsmerter fra Psoriasis indikeres ved å sette et enkelt merke på den horisontale 100 mm-skalaen fra 0 mm (ingen smerte) til 100 mm (smerte så alvorlig som du kan forestille deg).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

QIDS-SR16 er et deltakeradministrert instrument med 16 elementer beregnet på å vurdere eksistensen og alvorlighetsgraden av symptomer på depresjon. En deltaker blir bedt om å vurdere hver påstand som den er relatert til måten de har følt de siste 7 dagene og vurdere hver på en 4-punkts skala: 0 (best) til 3 (dårligst). Summen av de 16 elementene som tilsvarer 9 depresjonsdomener [trist humør, konsentrasjon, selvkritikk, selvmordstanker, interesse, energi/tretthet, søvnforstyrrelse (initiell, middels og sen søvnløshet eller hypersomni), reduksjon/økning i appetitt/vekt , og psykomotorisk agitasjon/retardasjon] for å gi en enkelt totalskåre fra 0 til 27, med høyere skårer som indikerer større symptomalvorlighet. Mens 0-5 indikerer ingen symptomer.

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

SF-36 er et deltakerrapportert resultatmål som evaluerer deltakerens helsestatus. Den består av 36 elementer som dekker 8 domener: fysisk funksjon, fysisk rolle, følelsesmessig rolle, kroppslig smerte, vitalitet, sosial funksjon, mental helse og generell helse. Punkter besvares på Likert-skalaer av varierende lengde. De 8 domenene er omgruppert til PCS- og MCS-poengsummene. Oppsummeringsskårene varierer fra 0 til 100, lavere skårer = mer funksjonshemming, høyere skårer = mindre funksjonshemming og bedre helse. I denne studien ble SF-36 akuttversjonen brukt, som har 1 ukes tilbakekallingsperiode.

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

SF-36 er et deltakerrapportert resultatmål som evaluerer deltakerens helsestatus. Den består av 36 elementer som dekker 8 domener: fysisk funksjon, fysisk rolle, følelsesmessig rolle, kroppslig smerte, vitalitet, sosial funksjon, mental helse og generell helse. Punkter besvares på Likert-skalaer av varierende lengde. De 8 domenene er omgruppert til PCS- og MCS-poengsummene. Oppsummeringsskårene varierer fra 0 til 100, lavere skårer = mer funksjonshemming, høyere skårer = mindre funksjonshemming og bedre helse. I denne studien ble SF-36 akuttversjonen brukt, som har 1 ukes tilbakekallingsperiode.

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

PatGA er et enkeltelement selvrapportert instrument som ber deltakeren vurdere alvorlighetsgraden av psoriasisen "i dag" ved å sirkle rundt et tall på den numeriske vurderingsskalaen fra 0 (Klar = ingen psoriasis) til 5 (alvorlig = den verste psoriasisen deres noen gang har vært).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

PSAB-mål er en 3-elements skala designet for å måle graden av plagsomhet i hudens utseende på grunn av Ps hos deltakere med Ps. Deltakerne blir bedt om å angi på 3 numeriske vurderingsskalaer (NRS) fra 0 (ikke plaget i det hele tatt) til 10 (ekstremt plaget) hvor plaget de er av rødhet eller misfarging, tykkelse og avskallinger eller flassing på huden på grunn av Ps.

Skårene fra de 3 NRS-punktene summeres for en totalskåre fra 0 til 30, hvor 0 indikerer ingen plagsomhet og 30 indikerer større plagsomhet.

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

NAPPA er et klinisk og deltakerrapportert resultatverktøy, og består av 3 komponenter: et spørreskjema som vurderer neglespesifikk livskvalitet NAPPA-QoL (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Quality of Life), et 2-delt spørreskjema som vurderer deltaker relevant behov og behandlingsfordeler NAPPA-PBI (Nail Assessment in Psoriasis and Psoriatic Arthritis - Pasient Benefit Index), og en klinisk vurdering av objektiv psoriasis alvorlighetsgrad NAPPA-CLIN.

Summen av alle vurderte finger og tær som varierer mellom 0 (ingen involvering) til 16 (verste involvering).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) er et standardisert mål på helsestatus som brukes til å gi et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering. EQ-5D-5L består av et beskrivende system for respondentens helse som omfatter følgende 5 dimensjoner: 1) mobilitet 2) egenomsorg 3) vanlige aktiviteter 4) smerte/ubehag 5) angst/depresjon. EQ-5D-5L helsetilstander ble konvertert til en enkelt sammendragsindeks ved å bruke et fotgjengerovergang ved å bruke en populasjonsverdi for Storbritannia (UK) satt til hvert av nivåene i hver dimensjon. Dette ga indeksscore på deltakernivå mellom -0,594 og 1,0 (verre til bedre helse).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

European Quality of Life - 5 Dimensions 5 Level (EQ-5D-5L) er et standardisert mål på helsestatus som brukes til å gi et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering. EQ-5D-5L består av et beskrivende system for respondentens helse som omfatter følgende 5 dimensjoner: 1) mobilitet 2) egenomsorg 3) vanlige aktiviteter 4) smerte/ubehag 5) angst/depresjon. Bolt On PSO er et tillegg til EQ-5D-5L som består av 2 dimensjoner spesifikke for psoriasissykdom: 6) hudirritasjon (kløe) og 7) selvtillit. Indeksscore for Bolt On PSO varierer fra 0,0042 til 1,0 (verre til bedre helse).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

EQ-5D 5L er et standardisert mål på helsestatus som inkluderer et beskrivende system for respondentens helse og en vurdering av hans/hennes nåværende helsetilstand ved bruk av en 0 (dårligst tenkelig helse)- til 100 (best tenkelig helse)-millimeter ( mm) Visual Analog Scale (VAS).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

WPAI-PSO består av 6 spørsmål for å bestemme ansettelsesstatus, timer savnet fra jobb på grunn av psoriasis, timer savnet fra jobb av andre årsaker, timer faktisk jobbet, i hvilken grad psoriasis påvirket arbeidsproduktiviteten mens du var på jobb, og i hvilken grad psoriasispåvirkede aktiviteter utenfor jobben. Fire skårer er utledet: prosentandel av fravær, prosentandel av tilstedeværelse (redusert produktivitet mens du er på jobb), en samlet arbeidsnedsettelsesscore som kombinerer fravær og tilstedeværelse, og prosentandel av svekkelse i aktiviteter utført utenfor arbeidet. Hver WPAI-score uttrykkes som nedskrivningsprosent (0-100), hvor 0 (ingen verdifall) og 100 (større verdifall).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

WPAI-PSO består av 6 spørsmål for å bestemme ansettelsesstatus, timer savnet fra jobb på grunn av psoriasis, timer savnet fra jobb av andre årsaker, timer faktisk jobbet, i hvilken grad psoriasis påvirket arbeidsproduktiviteten mens du var på jobb, og i hvilken grad psoriasispåvirkede aktiviteter utenfor jobben. Fire skårer er utledet: prosentandel av fravær, prosentandel av tilstedeværelse (redusert produktivitet mens du er på jobb), en samlet arbeidsnedsettelsesscore som kombinerer fravær og tilstedeværelse, og prosentandel av svekkelse i aktiviteter utført utenfor arbeidet. Hver WPAI-score uttrykkes som nedskrivningsprosent (0-100), hvor 0 (ingen verdifall) og 100 (større verdifall).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

WPAI-PSO består av 6 spørsmål for å bestemme ansettelsesstatus, timer savnet fra jobb på grunn av psoriasis, timer savnet fra jobb av andre årsaker, timer faktisk jobbet, i hvilken grad psoriasis påvirket arbeidsproduktiviteten mens du var på jobb, og i hvilken grad psoriasispåvirkede aktiviteter utenfor jobben. Fire skårer er utledet: prosentandel av fravær, prosentandel av tilstedeværelse (redusert produktivitet mens du er på jobb), en samlet arbeidsnedsettelsesscore som kombinerer fravær og tilstedeværelse, og prosentandel av svekkelse i aktiviteter utført utenfor arbeidet. Hver WPAI-score uttrykkes som nedskrivningsprosent (0-100), hvor 0 (ingen verdifall) og 100 (større verdifall).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

WPAI-PSO består av 6 spørsmål for å bestemme ansettelsesstatus, timer savnet fra jobb på grunn av psoriasis, timer savnet fra jobb av andre årsaker, timer faktisk jobbet, i hvilken grad psoriasis påvirket arbeidsproduktiviteten mens du var på jobb, og i hvilken grad psoriasispåvirkede aktiviteter utenfor jobben. Fire skårer er utledet: prosentandel av fravær, prosentandel av tilstedeværelse (redusert produktivitet mens du er på jobb), en samlet arbeidsnedsettelsesscore som kombinerer fravær og tilstedeværelse, og prosentandel av svekkelse i aktiviteter utført utenfor arbeidet. Hver WPAI-score uttrykkes som nedskrivningsprosent (0-100), hvor 0 (ingen verdifall) og 100 (større verdifall).

LS gjennomsnittlig endring fra baseline ble beregnet ved bruk av ANCOVA med mBOCF og med termer for baseline og behandling.

Å studere psoriasisinvolvering i ansikt, nakke og kjønnsorganer er av betydelig interesse for deltakerne. Dette er steder som har stort potensial for stigmatisering og/eller psykiske plager, og følgelig antas effekter i disse regionene å ha stor innvirkning på deltakernes livskvalitet.

Følgende sett med binære spørsmål ble spurt for å sjekke deltakernes tilfredshet.

1. Har deltakeren synlig psoriasis i ansikt/hals for øyeblikket? (Ja Nei)
2. Har deltakeren psoriasis på kjønnsområdet for øyeblikket? (Ja Nei)

Å studere psoriasisinvolvering i ansikt, nakke og kjønnsorganer er av betydelig interesse for deltakerne. Dette er steder som har stort potensial for stigmatisering og/eller psykiske plager, og følgelig antas effekter i disse regionene å ha stor innvirkning på deltakernes livskvalitet.

Følgende sett med binære spørsmål ble spurt for å sjekke deltakernes tilfredshet.

1. Har pasienten for øyeblikket synlig psoriasis i ansikt/hals? (Ja Nei)
2. Har pasienten for tiden psoriasis på kjønnsområdet? (Ja/Nei) Det genitale området inkluderer labia majora (hårbærende), labia minora modifisert slimhinne og perineum hos kvinnelige pasienter; og penis glans, penis - skaft og pungen hos mannlige pasienter.

Systemic Therapy Adherence Questionnaire (STAQ) er et spørreskjema med 38 elementer som ble utviklet ved å forkorte og tilpasse Topical Treatment Adherence Questionnaire (TTAQ) for administrering til deltakere under systemisk terapi. Følgende STAQ-elementer er av spesiell interesse for denne studien.

1. STAQ punkt 13 (Behandlingen påvirker ikke mitt sexliv)
2. STAQ punkt 16 (Jeg nyter livet igjen som et resultat av behandlingen)
3. STAQ punkt 20 (bivirkningene av behandlingen var akseptable)
4. STAQ punkt 31 (jeg er fornøyd med effekten av behandlingen)
5. STAQ punkt 32 (jeg er fornøyd med tolerabiliteten av behandlingen)
6. STAQ punkt 35 (De positive sidene ved behandlingen oppveier de negative).

STAQ-elementene er på en 4-punkts Likert-skala med skår mellom 0 (sterk uenighet) og 3 (sterk enighet). LS-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av ANCOVA med term for behandling.