Neoadjuvant kjemoterapi Docetaxel med eller uten SELUMETINIB hos pasienter med trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• • Skriftlig informert samtykke;

  • Kvinner med tidlig og lokalt avansert brystkreft (stadium IIB-IIIB: T2N1-2, T3-4/N0-2 eller hvilken som helst T/N2)
  • Trippel negativ brystkreft (fravær av østrogenreseptor (0-2 poeng), progesteronreseptor (0-2 poeng) og HER2/neu-reseptor (IHC 0-1+ eller IHC 2+ i fravær av her2/neu-genamplifikasjon som dokumentert av FISH);
  • Alder: over 18 år;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum: 0-1 poeng;
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) basert på ekkokardiogram (ECHO) eller multigated radionuclid angiografi (MUGA-skanning): >55 %
  • Laboratorieverdier før studiestart må oppfylle følgende kriterier:

Absolutt nøytrofiltall > 1500/mikroliter Blodplateantall > 100 000/mikroliter Hemoglobinnivå > 9,0 g/dl Albumin > 2,5 g/dl Normalt plasmakreatininnivå eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >60 ml/minutt Totalt bilirubinnivå < 1,25 øvre normalgrense (ULN) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN;

• Pasienten er i stand til å overholde protokollkravene (etter etterforskerens mening)
• Pasientens og hennes seksuelle partner er villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (kondomer med sæddrepende skum/geler, intrauterin enhet) under studien og i minst 4 uker etter seponering av studiebehandlingen.

• Negativ serumgraviditetstest for kvinner med fruktbarhet eller tegn på postmenopausal status (totalt menstruasjonsstopp i mer enn 1 år. Følgende aldersspesifikke krav må også gjelde:

  • Kvinner < 60 år gamle: de vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene eller mer. Nivåene av follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiol må også være i postmenopausal området (i henhold til institusjonen).
  • Kvinner ≥ 60 år;
  • Bilateral ooforektomi.

Ekskluderingskriterier:

• • Tidligere behandling (kjemo-, hormon-, stråle- eller immunterapi) av brystkreft

  • større operasjon innen 28 dager før påmelding;
  • Kjent overfølsomhet overfor Docetaxel, SELUMETINIB eller komponentene i undersøkelsesproduktet;

  • Hjertetilstander som følger:

    en. Ukontrollert hypertensjon (BP ≥ 150/95 mmHg til tross for medisinsk behandling) b. Akutt koronarsyndrom innen 6 måneder før behandlingsstart c. Ukontrollert angina - Canadian Cardiovascular Society grad II-IV til tross for medisinsk behandling (vedlegg 3) d. Symptomatisk hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV, tidligere eller nåværende kardiomyopati (vedlegg 4) e. Tidligere eller nåværende kardiomyopati inkludert men ikke begrenset til følgende: i. Kjent hypertrofisk kardiomyopati ii. Kjent arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati iii. Tidligere moderat eller alvorlig svekkelse av venstre ventrikkels systoliske funksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % på ekkokardiografi eller tilsvarende på MuGA) selv om full restitusjon har funnet sted.

    f. Alvorlig hjerteklaffsykdom g. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under nedre normalgrense (LLN) eller <55 % målt ved ekkokardiografi eller institusjonens LLN for MUGA h. Atrieflimmer med ventrikkelfrekvens >100 bpm på EKG i hvile i. QTcF >450ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse

  • Graviditet eller amming;
  • Tilstander (demens, psykiatriske eller nevrologiske lidelser, narkotikaavhengighet, alkoholisme etc.) som begrenser pasientens evne til å gjennomgå studieprosedyrer;
  • Samtidig deltakelse i andre kliniske studier;
  • Tilstedeværelse av akutte eller aktive kroniske infeksjoner eller andre tilstander (f. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom, aktiv blødningsdiatese eller nyretransplantasjon), som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandlingen beskrevet i studieprotokollen;
  • Har refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller betydelig tarmreseksjon som vil ha negativ innvirkning på absorpsjonen/biotilgjengeligheten av den oralt administrerte studiemedisinen
  • Anamnese med en annen neoplasma (med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller livmorhalskreft in situ og tilfeller der en kreft har vært i remisjon i 5 år eller mer)
  • Oftalmologiske tilstander som følger:
• Intraokulært trykk >21 mmHg, eller ukontrollert glaukom (uavhengig av intraokulært trykk)
• Nåværende eller tidligere historie med retinal pigmentepitelløsning / sentral serøs retinopati
• Nåværende eller tidligere historie med retinal veneokklusjon