- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02765243
Anti-GD2 4. generasjons CART-celler rettet mot refraktær og/eller tilbakevendende nevroblastom (4SCAR-GD2)
Anti-GD2 4. generasjons kimæriske antigenreseptormodifiserte T-celler (4SCAR-GD2) rettet mot refraktært og/eller tilbakevendende nevroblastom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Pasienter med refraktær og/eller tilbakevendende nevroblastom har dårlig prognose til tross for kompleks multimodal terapi; derfor er det nødvendig med nye kurative tilnærminger. Etterforskerne prøver å bruke T-celler hentet direkte fra pasienten, som kan genetisk modifiseres for å uttrykke en 4. generasjons GD2-spesifikk kimær antigenreseptor (4SCAR-GD2). De kimære antigenreseptoren (CAR)-molekylene gjør det mulig for T-cellene å gjenkjenne og drepe nevroblastom gjennom gjenkjennelsen av et overflateantigen, GD2, som uttrykkes ved høye nivåer i nevroblastom, men ikke ved signifikante nivåer på normalt vev. Denne studien vil evaluere bivirkningene og den beste dosen av en ny 4. generasjons anti-GD2 CAR T-celler mot refraktær og/eller tilbakevendende neuroblastom.
Mål:
1. Primær: For å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av administrering av 4SCAR-GD2 T-celler til barn med nevroblastom etter et preparativt cyklofosfamid/fludarabin-regime.
2. Sekundær:
- For å avgjøre om administrering av 4SCAR-GD2 T-celler kan etablere en antitumoreffekt hos barn med nevroblastom som får forberedende regime.
- For å beskrive toksisiteten ved administrering av anti-GD2 CAR T-celler hos barn med eller uten høybelastningssykdom.
- For å evaluere forekomsten og behandlingseffekten av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
- For å bestemme utvidelsen og funksjonell persistens av 4SCAR-GD2 T-celler i det perifere blodet til pasienter og korrelasjonen med antitumoreffekter.
Kvalifisering:
Pasienter 1-14 år, minst 10 kg, med nevroblastom som har gjentatt seg etter eller ikke respondert på standardbehandling og anses som uhelbredelig ved standardbehandling.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet gjennom fysisk undersøkelse og medisinsk historie. Det vil bli tatt blod- og urinprøver. Bildeundersøkelser eller benmargsaspirater kan utføres.
- Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli oppnådd ved aferese, og T-celler vil bli aktivert og modifisert for å uttrykke 4SCAR-GD2-genet.
- På dag -7 vil PBMC bli aktivert og beriket for T-celler, som vil bli fulgt av 4SCAR-GD2 lentiviral transduksjon. Den totale kulturtiden er omtrent 5-10 dager.
- Deltakerne vil motta et forberedende kondisjoneringsregime som omfatter cyklofosfamid/fludarabin for å forberede immunsystemet til å akseptere de modifiserte CAR T-cellene. Det forberedende regimet består av fludarabin 25 mg/m(2) på dag -4, -3 og -2 og cyklofosfamid 300 mg/m(2) på dag-4, -3 og -2.
- Deltakerne vil motta en infusjon av de modifiserte 4SCAR-GD2 T-cellene og følges tett opp for behandlingsrelaterte responser.
- Deltakerne vil ha hyppige oppfølgingsbesøk for å overvåke resultatet av behandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
- Zhujiang Hospital of Southern Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Pasienter med nevroblastom har mottatt standard førstelinjebehandling og blitt vurdert til å være ikke-opererbare, metastatiske, progressive/persisterende eller residiverende.
- GD2-antigenstatusen til nevroblastomet vil bli bestemt for kvalifisering. Positivt uttrykk er definert av GD2-antistofffargingsresultater basert på immunhistokjemi eller flowcytometrianalyser.
- Kroppsvekt større enn eller lik 10 kg.
- Alder: ≥1 år og ≤ 14 år ved innmelding.
- Forventet levealder: minst 8 uker.
- Tidligere behandling: 1) Det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 av tidligere behandling må ha gått over til grad 2 eller lavere. 2) Må ikke ha mottatt hematopoietiske vekstfaktorer i minst 1 uke før innsamling av mononukleære celler. 3) Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehemmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime. 4) Minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff. 5) Minst 1 uke siden eventuell strålebehandling ved studiestart.
- Karnofsky/jansky score på 60 % eller mer.
- Hjertefunksjon: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40/55 prosent.
- Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft.
- Leverfunksjon: definert som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
- Nyrefunksjon: Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
- Margfunksjon: Antall hvite blodlegemer ≥1000/ul, Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul, Absolutt lymfocyttantall ≥500/ul, Blodplateantall ≥25.000/ul (oppnås ikke ved transfusjon).
- Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier så lenge de oppfyller hematologiske funksjonskriterier, og margsykdommen ikke kan evalueres for hematologisk toksisitet.
- Pasienter må ha autologe transduserte T-celler i nivåer større enn eller lik 2x10e5 celler per kilogram kroppsvekt.
- For alle pasienter som er registrert i denne studien, må deres foreldre eller foresatte signere et informert samtykke og samtykke.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Eksisterende alvorlig sykdom (f. betydelige hjerte-, lunge-, leversykdommer, etc.) eller alvorlig organdysfunksjon, med unntak av grad 3 hematologisk toksisitet.
Ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (CNS):
Pasienter med tidligere CNS-tumorinvolvering som har blitt behandlet og er stabil i minst 6 uker etter fullført behandling er kvalifisert.
- Tidligere behandling med andre genmanipulerte GD2-CAR T-celler.
- Aktiv HIV, Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller ukontrollert infeksjon.
- Pasienter som trenger systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling.
- Pasienter har tidligere opplevd alvorlig toksisitet fra cyklofosfamid eller fludarabin.
- Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon.
- Manglende evne til å overholde protokollkrav.
- Utilstrekkelig tilgjengelighet av CAR T-celler.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: effektiviteten til Anti-GD2 CART
Anti-GD2 CART-celler kan gjenkjenne og drepe neuroblastom gjennom gjenkjenning av GD2.
Denne studien vil evaluere bivirkninger og effektive doser av Anti-GD2 CART-celler ved behandling av refraktær og/eller tilbakevendende nevroblastom
|
Anti-GD2 4. generasjons kimære antigenreseptormodifiserte T-celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall pasienter med uønskede hendelser.
Tidsramme: 1 år
|
Bestem toksisitetsprofilen til de 4SCAR-GD2-modifiserte T-cellene med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versjon 4.0.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Anti-tumor effekter
Tidsramme: 1 år
|
Respons vil bli bestemt ved evaluering av CT/MR-skanninger og benmargsbiopsi.
Vurdering av tumorrespons fra baseline i henhold til International Neuroblastoma Response Criteria (INRC).
|
1 år
|
For å evaluere utvidelsen og utholdenheten til anti-GD2 CAR T-celler
Tidsramme: 1 år
|
Etterforskere vil overvåke utvidelsen og funksjonell persistens av 4SCAR-GD2 T-celler i det perifere blodet til pasienter og korrelasjonen med antitumoreffekter.
|
1 år
|
Overlevelsestid for pasientene
Tidsramme: 1 år
|
Evaluer overlevelsestiden til pasientene behandlet med 4SCAR-GD2 T-cellene, inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lihua Yang, M.D., Ph.D., Southern Medical University, China
- Studieleder: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Genoimmune Medical Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016-EKZX-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Effekter av immunterapi
-
Beijing Anzhen HospitalUkjentDrug Effect Disorder | Blodplateprokoagulerende aktivitetsmangelKina
-
Prisma Health-UpstateNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Clemson UniversityRekrutteringVelferdstandard | Standard of Care + CBT4CBT | Standard of Care + CBT4CBT + RCForente stater
-
Sorbonne UniversityAalborg UniversityRekrutteringPoint of Care UltralydFrankrike
-
Imperial College LondonFullført
-
Asociacion Española Primera en SaludIntensive Care Unit Pasteur HospitalFullførtPoint of Care UltralydUruguay
-
Aga Khan UniversityThe Hospital for Sick Children; Grand Challenges CanadaUkjentPoint of Care UltralydPakistan
-
Research Unit Of General Practice, CopenhagenUniversity of Copenhagen; Region Capital Denmark; The Copenhagen General... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Nimble Science Ltd.University of Calgary; Lallemand Health SolutionsFullført
-
Aalborg UniversityThe General Practice Foundation in Denmark (grant number A3495); The Novo... og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
xpgengHar ikke rekruttert ennå
Kliniske studier på Anti-GD2 CART
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteUkjent
-
Baylor College of MedicineCancer Prevention Research Institute of Texas; The Methodist Hospital Research... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeIldfast nevroblastom | Uveal melanom | Tilbakefallende Ewing-sarkom | Tilbakefallende osteosarkom | Tilbakefallende nevroblastom | Tilbakefallende rabdomyosarkom | Phyllodes brystsvulstForente stater
-
Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine; The Faris... og andre samarbeidspartnereRekrutteringGliom av høy grad | Diffus Intrinsic Pontine Glioma | Embryonal svulst | Ependymal svulstForente stater
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemiKina
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteRekrutteringSarkom | Osteosarkom | Ewing Sarkom | Nevroblastom | Nevroblastom Tilbakevendende | GD2-positive solide svulsterItalia
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteRekrutteringGliom av høy grad | Medulloblastom, barndom | Diffus Intrinsic Pontine Glioma | Diffus midtlinjegliom | Embryonal svulst | Hjernesvulst voksen | Hjernesvulst, pediatriskItalia
-
University of PennsylvaniaNovartisAktiv, ikke rekrutterendeMultippelt myelomForente stater
-
University College, LondonHar ikke rekruttert ennå
-
Chinese University of Hong KongHar ikke rekruttert ennå
-
Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMultippelt myelomKina