Sikkerhetsevaluering av intramuskulære injeksjoner av PLX-R18 hos personer med ufullstendig hematopoetisk restitusjon etter hematopoetisk celletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. Minst 3 måneder etter HCT, enten autolog eller allogen (uavhengig av kilde, med ethvert forberedende regime, for enhver indikasjon), før studiebehandling.

3. Vedvarende blodplatetall ≤50 000/µL, og/eller vedvarende Hb ≤8 g/dL og/eller vedvarende ANC ≤1000/mm3, tilskrevet transplantatsvikt som en viktig bidragsyter, noe som fremgår av hypocellulær benmarg.

   Cytopeni bør bekreftes ved minst 2 påfølgende blodtellinger, minst én av dem innen 28 dager før behandling (høyere forbigående nivåer etter sporadiske blodprodukttransfusjoner er tillatt).

4. Stabil donorcelle-kimerisme i minst 3 påfølgende tester før behandling (den siste testen bør være innen 28 dager før behandling).

5. Hvis forsøkspersonen hadde allogen HCT for en ondartet sykdom, bør pasienten ha fullstendig donorkimerisme.

   *fullstendig donorkimerisme bør bestemmes av etterforskeren per nettsteds standarder.

6. Generell ytelsesstatus evaluert av Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 skala.
7. Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

INKLUSJONS- OG EXKLUSJONSKRITERIER Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle alle inklusjonskriteriene nedenfor for å være kvalifisert for studien:

1. Alder ≥18 år.
2. Minst 3 måneder etter HCT, enten autolog eller allogen (uavhengig av kilde, med ethvert forberedende regime, for enhver indikasjon), før studiebehandling.
3. Vedvarende blodplatetall ≤50 000/µL, og/eller vedvarende Hb ≤8 g/dL og/eller vedvarende ANC ≤1000/mm3, tilskrevet transplantatsvikt som en viktig bidragsyter, noe som fremgår av hypocellulær benmarg.

Cytopeni bør bekreftes ved minst 2 påfølgende blodtellinger, minst én av dem innen 28 dager før behandling (høyere forbigående nivåer etter sporadiske blodprodukttransfusjoner er tillatt).

4. Stabil donorcelle-kimerisme i minst 3 påfølgende tester før behandling (den siste testen bør være innen 28 dager før behandling).

5. Hvis forsøkspersonen hadde allogen HCT for en ondartet sykdom, bør pasienten ha fullstendig donorkimerisme.

*fullstendig donorkimerisme bør bestemmes av etterforskeren per nettsteds standarder.

6. Generell ytelsesstatus evaluert av Eastern Cooperative Oncology Group 0-2 skala.

7. Signert skriftlig informert samtykke. Eksklusjonskriterier

1. Bevis for utvikling av malignitet siden HCT, eller tegn på malignitet på tidspunktet for screening.
2. Aktuell aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (hvis infeksjonen forsvant men antibiotikadekningen fortsetter, kan pasienten inkluderes).
3. Akutt graft versus host sykdom (GvHD) Grad III eller IV, eller alvorlig kronisk GvHD på tidspunktet for screening.
4. Pasienten har mottatt profylaktisk behandling med donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 6 måneder før behandling, eller annen celleterapi innen 3 måneder før behandling.
5. Anamnese med malignitet (annet enn sykdommen som krevde HCT) innen 2 år før screening (bortsett fra hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinomlesjoner som ble fullstendig resekert uten behov for ytterligere behandling, og ikke lokalisert på injeksjonsstedet) .
6. Anamnese med betydelig transfusjonsreaksjon inkludert: Transfusjonsrelatert akutt lungeskade (lungeødem), sjokk, alvorlige forstyrrelser av leverfunksjonstester, nedsatt nyrefunksjon eller hemolytisk anemi (som en del av transfusjonsreaksjonen).
7. Kjente allergier mot noen av følgende: dimetylsulfoksid (DMSO), humant serumalbumin, bovint serumalbumin, gentamicin eller antihistamin.
8. Anamnese med allergisk/overfølsomhetsreaksjon overfor et stoff som har krevd sykehusinnleggelse og/eller behandling med intravenøse steroider/epinefrin, eller etter etterforskerens oppfatning har forsøkspersonen høy risiko for å utvikle alvorlige allergiske/overfølsomhetsreaksjoner (gjelder ikke transfusjonsreaksjoner - se eksklusjonskriterium 8).
9. En kjent historie med allergiske/overfølsomhetsreaksjoner mot 3 eller flere allergener.
10. Historie om ukontrollert astma (Global Initiative for Asthma Grade III IV).
11. Anamnese med alvorlig atopisk sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, kronisk urticaria, allergisk reaksjon med luftveissymptomer som krever systemiske steroider).
12. Medisinsk historie med humant immunsviktvirus eller syfilisinfeksjon.
13. Kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon på tidspunktet for screening.

14. En gravid eller ammende kvinne eller en kvinne som planlegger å bli gravid under studien. I tillegg kan enhver kvinne i fertil alder (ikke steril eller postmenopausal), som ikke er villig til å følge bruken av en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien:

    1. Oral/intravaginal/transdermal kombinert østrogen- og gestagenholdig hormonell prevensjon i minst 3 måneder før screening.
    2. Oral/injiserbar/implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen i minst 3 måneder før screening.
    3. En intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS).
15. Personer på nyreerstatningsterapi eller med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 (basert på Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] ligning).
16. Serum glutaminsyre pyrodruevetransaminase (alaninaminotransferase), serum oksaloeddiksyre pyrodruevintransaminase (aspartataminotransferase) >2,5 x øvre grense for normalområdet.
17. International normalized ratio (INR) >2 eller personer som er på oral antikoagulantbehandling med INR >2 med mindre antikoagulasjonsbehandling trygt kan avbrytes/avbrytes rundt hver undersøkelsesprodukt (IP) behandling etter primærlege og/eller etterforskers skjønn.
18. Alvorlig eller ukontrollert/ustabil hjerte-, lunge- eller nyresykdom, inkludert hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før behandling.
19. Historie om solid organtransplantasjon.
20. Tegn og symptomer på aktiv sentralnervesystemsykdom.
21. Forventet levealder <6 måneder vurdert av etterforskeren.
22. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk intervensjonsstudie og mottatt siste behandling innen 30 dager før screening.
23. Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen uegnet for å delta i studien.