PLX-R18:n lihaksensisäisten injektioiden turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on epätäydellinen hematopoieettinen palautuminen hematopoieettisten solujen siirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Vähintään 3 kuukautta HCT:n jälkeen, joko autologisen tai allogeenisen ( mistä tahansa lähteestä, millä tahansa valmistelevalla hoito-ohjelmalla, mihin tahansa indikaatioon) ennen tutkimushoitoa.

3. Pitkittynyt verihiutaleiden määrä ≤50 000/µL ja/tai jatkuva Hb ≤8 g/dl ja/tai pitkittynyt ANC ≤1000/mm3, johtuen siirteen vajaatoiminnasta pääasiallisena tekijänä, mikä näkyy hyposellulaarisessa luuytimessä.

   Sytopenia on vahvistettava vähintään kahdella peräkkäisellä verikuvauksella, vähintään yksi niistä 28 päivän sisällä ennen hoitoa (korkeammat ohimenevät tasot satunnaisten verivalmisteiden siirtojen jälkeen ovat sallittuja).

4. Stabiili luovuttajasolukimerismi vähintään kolmessa peräkkäisessä testissä ennen hoitoa (viimeisin testi tulee tehdä 28 päivää ennen hoitoa).

5. Jos kohteella oli allogeeninen HCT pahanlaatuiseen sairauteen, koehenkilöllä pitäisi olla täydellinen luovuttajakimeerismi.

   *Tutkijan tulee määrittää täydellinen luovuttajakimerismi paikan mukaan.

6. Yleinen suoritustaso arvioitu Eastern Osuuskunnan Oncology Group 0-2 asteikolla.
7. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

SISÄLTÖ- JA POISSULKEMIETOJA Sisällytämiskriteerit

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki alla luetellut osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Ikä ≥18 vuotta.
2. Vähintään 3 kuukautta HCT:n jälkeen, joko autologisen tai allogeenisen ( mistä tahansa lähteestä, millä tahansa valmistelevalla hoito-ohjelmalla, mihin tahansa indikaatioon) ennen tutkimushoitoa.
3. Pitkittynyt verihiutaleiden määrä ≤50 000/µL ja/tai jatkuva Hb ≤8 g/dl ja/tai pitkittynyt ANC ≤1000/mm3, johtuen siirteen vajaatoiminnasta pääasiallisena tekijänä, mikä näkyy hyposellulaarisessa luuytimessä.

Sytopenia on vahvistettava vähintään kahdella peräkkäisellä verikuvauksella, vähintään yksi niistä 28 päivän sisällä ennen hoitoa (korkeammat ohimenevät tasot satunnaisten verivalmisteiden siirtojen jälkeen ovat sallittuja).

4. Stabiili luovuttajasolukimerismi vähintään 3 peräkkäisessä testissä ennen hoitoa (viimeisin testi tulee tehdä 28 päivää ennen hoitoa).

5. Jos kohteella oli allogeeninen HCT pahanlaatuiseen sairauteen, koehenkilöllä pitäisi olla täydellinen luovuttajakimeerismi.

*Tutkijan tulee määrittää täydellinen luovuttajakimerismi paikan mukaan.

6. Yleinen suoritustaso arvioituna Itä-osuuskunnan onkologiaryhmän 0-2 asteikolla.

7. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus. Poissulkemiskriteerit

1. Todisteet pahanlaatuisuuden kehittymisestä HCT:n jälkeen tai mikä tahansa näyttö pahanlaatuisuudesta seulonnan aikana.
2. Nykyinen aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (jos infektio hävisi, mutta antibioottihoito jatkuu, potilas voidaan ottaa mukaan).
3. Akuutti graft versus host -tauti (GvHD) aste III tai IV tai vaikea krooninen GvHD seulonnan aikana.
4. Kohde on saanut profylaktista hoitoa luovuttajan lymfosyytti-infuusiolla (DLI) 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa tai mitä tahansa muuta soluhoitoa 3 kuukauden aikana ennen hoitoa.
5. Pahanlaatuinen kasvain (muu kuin HCT:tä vaatinut sairaus) 2 vuoden aikana ennen seulontaa (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää, jotka on leikattu kokonaan ilman lisähoitoa ja jotka eivät sijaitse pistoskohdassa) .
6. Aiempi merkittävä verensiirtoreaktio, mukaan lukien: Transfuusioon liittyvä akuutti keuhkovaurio (keuhkopöhö), sokki, vakavat häiriöt maksan toimintakokeissa, munuaisten toimintahäiriö tai hemolyyttinen anemia (osana verensiirtoreaktiota).
7. Tunnetut allergiat jollekin seuraavista: dimetyylisulfoksidi (DMSO), ihmisen seerumin albumiini, naudan seerumialbumiini, gentamysiini tai antihistamiini.
8. Aiemmin allerginen/yliherkkyysreaktio jollekin aineelle, joka on vaatinut sairaalahoitoa ja/tai hoitoa laskimonsisäisillä steroideilla/epinefriinillä, tai tutkijan mielestä koehenkilöllä on suuri riski saada vakavia allergisia/yliherkkyysreaktioita (ei koske verensiirtoreaktioita - katso poissulkemiskriteeri 8).
9. Tunnettu allerginen/yliherkkyysreaktio 3 tai useammalle allergeenille.
10. Aiempi hallitsematon astma (Global Initiative for Asthma Grade III IV).
11. Aiempi vakava atooppinen sairaus (mukaan lukien krooninen nokkosihottuma, allerginen reaktio hengitystieoireineen, jotka vaativat systeemisiä steroideja).
12. Ihmisen immuunikatovirus- tai kuppainfektion sairaushistoria.
13. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio seulonnan aikana.

14. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana. Lisäksi jokainen hedelmällisessä iässä oleva nainen (ei steriili tai postmenopausaalinen), joka ei halua noudattaa erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä tutkimuksen ajan:

    1. Oraalinen/intravaginaalinen/transdermaalinen estrogeenia ja progestiinia sisältävä yhdistetty hormonaalinen ehkäisy vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
    2. Oraalinen/injektoitava/implantoitava pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
    3. Kohdunsisäinen laite (IUD) tai intrauterine hormone-releasing -järjestelmä (IUS).
15. Potilaat, jotka saavat munuaiskorvaushoitoa tai joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 (perustuu ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa [MDRD] -yhtälöön).
16. Seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (alaniiniaminotransferaasi), seerumin oksaloetikkahappopyruviinitransaminaasi (aspartaattiaminotransferaasi) >2,5 x normaalin yläraja.
17. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >2 tai koehenkilöt, jotka saavat oraalista antikoagulanttihoitoa INR:n ollessa >2, ellei antikoagulaatiohoitoa voida turvallisesti keskeyttää/lopettaa jokaisen tutkimustuotteen (IP) hoidon yhteydessä perusterveydenhuollon lääkärin ja/tai tutkijan harkinnan mukaan.
18. Vaikea tai hallitsematon/epästabiili sydän-, keuhkosairaus tai munuaissairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden aikana ennen hoitoa.
19. Kiinteiden elinsiirtojen historia.
20. Aktiivisen keskushermoston sairauden merkit ja oireet.
21. Elinajanodote <6 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan.
22. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen ja saanut viimeisen hoidon 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
23. Tutkijan mielestä kohde ei sovellu osallistumaan tutkimukseen.