Autologe CD4 T-celler i HIV (C34-CXCR4)
En pilotstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til økende doser av autologe CD4 T-celler modifisert med lentiviral vektor som uttrykker et HR2, C34-peptid konjugert til CXCR4 N-terminalen hos HIV-infiserte personer
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det vil være en enkelt kohort i denne studien, som består av personer med godt kontrollert HIV-replikasjon på HAART. Innenfor denne kohorten vil det være 3 eskalerende doser av T-celle infusjoner. Et modifisert 3+3+3 dose-eskaleringsdesign vil bli fulgt, der standard dose-eskaleringsalgoritmen stoppes når maksimalt 9 evaluerbare forsøkspersoner eller et DLT-stopppunkt er nådd, avhengig av hva som kommer først. Ved hvert dosenivå behandles tre pasienter. For dosenivå 1 og 2, hvis 0/3 personer har en dosebegrensende toksisitet (DLT), økes dosen. Hvis 1/3 har en DLT (grad 3 eller høyere uventet, relatert bivirkning [AE]) på et dosenivå, behandles ytterligere 3 pasienter med den dosen før de eskalerer, og hvis <2/6 har DLT (dvs. ingen ekstra DLT observeres), deretter økes dosen til neste planlagte dosenivå og pasienter behandles inntil maksimalt 9 evaluerbare individer er nådd. Studien vil bestå av 5 trinn:
Trinn 1 vil alle deltakerne gjennomgå leukaferese for å få CD4-positive T-celler som vil bli genmodifisert. En andre leukaferese og en rektal biopsi vil gi baselineprøver for å evaluere størrelsen på HIV-reservoaret
Trinn 2 vil alle deltakere motta en enkelt infusjon av C34-CXCR4-modifiserte CD4+ T-celler i ett av 3 dosenivåer. De første 3 forsøkspersonene vil motta dosenivå 1 av 0,8-1x109 transduserte CD4+T-celler. Forutsatt at ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) sees ved det første dosenivået, vil de neste 3 forsøkspersonene få infusjon ved det andre dosenivået av 2,4-3x109 transduserte CD4+ T-celler. Hvis ingen DLT forekommer ved den dosen, vil de siste 3 forsøkspersonene motta det tredje dosenivået på 0,8-1x1010 transduserte CD4+ T-celler. I tilfelle en DLT (grad 3 eller høyere uventet, relatert AE) vil rekruttering bli satt på pause i påvente av DSMB-avgjørelse.
Trinn 3 vil alle deltakere delta i et 16-ukers analytisk behandlingsavbrudd som begynner 4 uker etter T-celle-infusjon.
På slutten av trinn 3 vil alle deltakerne gjennomgå minileukaferese og rektalbiopsi
Trinn 4 vil alle deltakere bli bedt om å gjenoppta antiretroviral behandling og vil bli fulgt til plasma HIV RNA faller under deteksjonsgrensen.
I trinn 5 vil alle deltakerne gjennomgå leukaferese og rektalbiopsi 52 uker etter infusjon. Ved fullføring av studien vil deltakerne bli bedt om å delta i en langsiktig oppfølgingsstudie som kreves av regulatoriske myndigheter.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1-infeksjon, dokumentert av en hvilken som helst lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før påmelding og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn den opprinnelige rask HIV og/eller E/CIA, eller av HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA VL.
- Subjektets evne og vilje til å gi informert samtykke.
- Menn og kvinner i alderen ≥18 år.
- Klinisk stabil på deres første eller andre HAART-kur. Endringer mens pasientens HIV-viral belastning ikke kan påvises, teller ikke med i antall ART-regimer som brukes, bare endringer som er gjort for virologisk svikt (for eksempel et individ som bytter fra et NNRTI-basert regime til et integrasehemmerbasert regime mens HIV-virusbelastningen er uoppdagbare vil fortsatt være i deres første kur). Undersøker på stedet forventer at et fullt aktivt alternativt ART-regime kan konstrueres i tilfelle virologisk svikt på det gjeldende ART-regimet. Det nåværende regimet skal ikke ha endringer innen 4 uker etter registrering. Forsøkspersonene må være villige til å fortsette på gjeldende antiretroviral terapi under varigheten av studien, bortsett fra varigheten av den 16 uker lange analytiske behandlingsavbruddet. (MERK: endringer for å starte behandlingsavbruddet er tillatt).
- Screening av HIV-1 RNA som er ≤50 kopier/ml ved hjelp av en FDA-godkjent analyse utført av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende innen 30 dager før registrering.
HIV-1 RNA ≤50 kopier/ml ved bruk av en FDA-godkjent analyse i minst 24 uker før registrering utført av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.
- MERK: HIV-RNA må måles minst én gang i løpet av de siste 24 ukene og minst 3 dager før screeningtiltaket. Enkeltbestemmelser som er mellom >50 og <400 kopier/ml (dvs. blips) er tillatt så lenge de foregående og etterfølgende bestemmelsene er ≤50 kopier/ml. Screeningsverdien kan tjene som den påfølgende bestemmelsen ≤50 kopier/ml etter en blip
- MERK: forsøkspersoner som har deltatt i andre studier med bruk av ATI-er vil bli tillatt siden påvisbart virus under avbruddet ikke representerer virologisk svikt. Disse forsøkspersonene bør ha minst 24 uker med VL <50 kopier/ml.
- Screening av CD4+ T-celletall ≥450 celler/mm3 innen 30 dager etter registrering.
- Startet ART med nadir CD4+ ≥200 celler/ mm3.
Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før påmelding oppfyller følgende kriterier:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 celler/mm3
- Hemoglobin: ≥10,0 (hann); ≥9,5 (kvinner) g/dL
- Blodplateantall: 100 000/mm3
- Beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min estimert av Cockcroft-Gault-ligningen
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,0 x ULN
- Negativ HBsAg innen 6 måneder før påmelding.
- Negativ HCV-serologi, eller hvis positiv, negativ HCV-RNA innen 6 måneder før registrering
- Tilstrekkelig venøs tilgang og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
- Ha en Karnofsky Performance Score på 70 eller høyere.
- Ha et registrert settpunkt for viral belastning før du starter antiretroviral behandling
Ekskluderingskriterier:
- Akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
- Nåværende eller tidligere AIDS-diagnose.
- Anamnese med kreft eller malignitet, med unntak av vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
Anamnese eller trekk ved fysisk undersøkelse som indikerer aktiv eller ustabil hjertesykdom eller hemodynamisk ustabilitet.
- MERK: Personer med en historie med hjertesykdom kan delta med en leges godkjenning.
- Anamnese eller trekk ved fysisk undersøkelse som indikerer en blødende diatese
Har tidligere blitt behandlet med en HIV-eksperimentell vaksine innen 6 måneder før registrering, eller tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor.
- MERK: Forsøkspersoner behandlet med placebo i en HIV-vaksinestudie vil ikke bli ekskludert hvis dokumentasjon på at de har mottatt placebo er fremlagt.
Bruk av kroniske systemiske kortikosteroider, hydroksyurea eller immunmodulerende midler (f.eks. interleukin-2, interferon-alfa eller gamma, granulocyttkolonistimulerende faktorer, etc.) innen 30 dager før registrering.
- MERK: Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende. Hvis forsøkspersoner får foreskrevet en kort kur med orale kortikosteroider, bør bruken begrenses til mindre enn 7 dager. Bruk av steroider før aferese og immunvurdering blodprøver bør frarådes, da det vil påvirke funksjonen av hvite blodlegemer.
- Ammer, gravid eller uvillig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder.
- Forventet bruk av aspirin, dipyridamol, warfarin eller andre medikamenter som sannsynligvis vil påvirke blodplatefunksjonen eller andre aspekter av blodkoagulasjon i løpet av 2-ukers perioden før leukaferese
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før påmelding
- Asymptomatiske forhøyninger av serumkjemi ved baseline i LFT, bilirubin og serumkreatinin på grunn av HAART-medisinering er ikke utelukkende, når etterforskeren mener at abnormitetene ikke kan tilskrives iboende hepatorenal sykdom. Slike grunnlinjehøyder må skyldes HAART.
Mottak av vaksinasjon innen 30 dager før påmelding.
- MERK: Det anbefales at forsøkspersoner som melder seg på denne studien bør ha fullført sine rutinevaksinasjoner (hepatitt A, hepatitt B, pneumokokker og tetanus difteri booster) minst 30 dager før registrering
- Har allergi eller overfølsomhet for å studere hjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå 1:
Autologe CD4 T-celler 0,8-1x10^9
transduserte CD4+T-celler administrert IV som en enkelt dose
|
alle deltakere vil motta en enkelt infusjon av C34-CXCR4-modifiserte CD4+ T-celler i ett av 3 dosenivåer.
De første 3 forsøkspersonene vil motta dosenivå 1 av 0,8-1x109 transduserte CD4+T-celler.
Forutsatt at ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) sees ved det første dosenivået, vil de neste 3 forsøkspersonene få infusjon ved det andre dosenivået av 2,4-3x109 transduserte CD4+ T-celler.
Hvis ingen DLT forekommer ved den dosen, vil de siste 3 forsøkspersonene motta det tredje dosenivået på 0,8-1x1010 transduserte CD4+ T-celler.
I tilfelle en DLT (grad 3 eller høyere uventet, relatert AE) vil rekruttering bli satt på pause i påvente av DSMB-avgjørelse
|
|
Aktiv komparator: Dosenivå 2
Autologe CD4 T-celler 2,4-3x10^9 transduserte CD4+ T-celler administrert IV som en enkeltdose
|
alle deltakere vil motta en enkelt infusjon av C34-CXCR4-modifiserte CD4+ T-celler i ett av 3 dosenivåer.
De første 3 forsøkspersonene vil motta dosenivå 1 av 0,8-1x109 transduserte CD4+T-celler.
Forutsatt at ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) sees ved det første dosenivået, vil de neste 3 forsøkspersonene få infusjon ved det andre dosenivået av 2,4-3x109 transduserte CD4+ T-celler.
Hvis ingen DLT forekommer ved den dosen, vil de siste 3 forsøkspersonene motta det tredje dosenivået på 0,8-1x1010 transduserte CD4+ T-celler.
I tilfelle en DLT (grad 3 eller høyere uventet, relatert AE) vil rekruttering bli satt på pause i påvente av DSMB-avgjørelse
|
|
Aktiv komparator: Dosenivå 3
Autologe CD4 T-celler 0,8-1x10^10 transduserte CD4+ T-celler administrert IV som en enkeltdose
|
alle deltakere vil motta en enkelt infusjon av C34-CXCR4-modifiserte CD4+ T-celler i ett av 3 dosenivåer.
De første 3 forsøkspersonene vil motta dosenivå 1 av 0,8-1x109 transduserte CD4+T-celler.
Forutsatt at ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) sees ved det første dosenivået, vil de neste 3 forsøkspersonene få infusjon ved det andre dosenivået av 2,4-3x109 transduserte CD4+ T-celler.
Hvis ingen DLT forekommer ved den dosen, vil de siste 3 forsøkspersonene motta det tredje dosenivået på 0,8-1x1010 transduserte CD4+ T-celler.
I tilfelle en DLT (grad 3 eller høyere uventet, relatert AE) vil rekruttering bli satt på pause i påvente av DSMB-avgjørelse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: ett år
|
vurdert av DAIDS AE karaktertabell v2.0 november 2014
|
ett år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenlign prosentandelen av berikede modifiserte celler C34-CXCR4 modifiserte T-celler
Tidsramme: 2 uker etter infusjon, før ARV-reinitiering, uke 12, 16 og 20
|
2 uker etter infusjon, før ARV-reinitiering, uke 12, 16 og 20
|
|
Sammenlign endringen mellom antall CD4
Tidsramme: Baseline, uke 2 etter infusjon, før ARV-start, uke 12, 16 20
|
Baseline, uke 2 etter infusjon, før ARV-start, uke 12, 16 20
|
|
Sammenlign Viral Set Point Log 10 HIV RNA Level
Tidsramme: uke 2 etter infusjon, før ARV-start, uke 12, 16, 20
|
uke 2 etter infusjon, før ARV-start, uke 12, 16, 20
|
|
Evaluer cellemediert respons (immunogenisitet) ved hjelp av strømningscytometri
Tidsramme: baseline gjennom 1 år
|
baseline gjennom 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pablo Tebas, MD, University of Pennaylvania
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 826035
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .