Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig administrering av romidepsin og 3BNC117 hos behandlingsnaive HIV-pasienter som starter ART (eCLEAR)

15. april 2025 oppdatert av: Aarhus University Hospital

Tidlig administrering av latensreverserende terapi og bredt nøytraliserende antistoffer for å begrense etableringen av HIV-1-reservoaret under oppstart av antiretroviral behandling - en randomisert kontrollert prøvelse

For å evaluere effekten av tidlig viral reaktivering av latensreverserende midler (LRA) og/eller administrering av potente bredt nøytraliserende antistoffer (bNAb) på størrelsen av det latente HIV-1-reservoaret hos behandlingsnaive HIV-1-pasienter som starter antiretroviral terapi (ART)

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført blant ART-naive HIV-1-infiserte pasienter.

Forsøkspersonene vil fortsette ART mens de mottar LRA-romidepsin og/eller bNAb 3BNC117.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
60

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Dept. of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
      • Hvidovre, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
      • København, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
      • Odense, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannia
        • Guy's and St Thomas'

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-1 infeksjon
  • CD4+ T-celletall >200/µL ved siste besøk før studiestart
  • KUNST naiv
  • Kunne gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betydelig akutt medisinsk sykdom (ikke inkludert primær HIV-infeksjon) de siste 8 ukene
  • Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon
  • Aktiv alkohol- eller stoffbruk som, etter etterforskerens mening, vil forhindre adekvat etterlevelse av studieterapi

  • Følgende laboratorieverdier ved screening, men verdiene kan gjentas innen screeningsperioden, men testresultater må være tilgjengelige før baseline (dag 0) og sjekkes for kvalifisering:

    • Levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 x øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≥3 ULN
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤60 ml/min (basert på serumkreatinin eller andre passende validerte markører)
    • Blodplateantall ≤100 x10^9/L
    • Absolutt nøytrofiltall ≤1x10^9/L
    • Serumkalium, magnesium, fosfor utenfor ≥1,5 ULN/LLN
    • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≥1,5 ULN/LLN
    • Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet
  • EKG ved screening som viser QTc >450 ms når det beregnes ved hjelp av Fridericia-formelen fra enten avledning V3 eller V4 [86]

  • Bruken av:

    • Warfarin eller warfarin-derivater
    • HDACi
    • Et middel som definitivt eller muligens er forbundet med effekter på QT-intervaller innen 2 uker etter screening
    • Legemidler som induserer eller hemmer CYP3A4 eller P-gp

  • Historien om:

    • Klinisk signifikant hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f. hjertefeil)
    • Malignitet eller transplantasjon, inkludert hudkreft eller Kaposi-sarkom
    • Sukkersyke
  • Mottak av sterke immunsuppressive eller systemiske kjemoterapeutiske midler innen 28 dager før studiestart
  • Kjent resistens mot >2 klasser av ART
  • Kjent overfølsomhet overfor komponentene i romidepsin, 3BNC117 eller deres analoger
  • Kvinner som er gravide eller ammer, eller med positiv graviditetstest under screening eller kvinner med bæreevne (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for ikke-østrogenholdige prevensjonsmidler (i henhold til det danske legemiddelverkets retningslinjer) unngå graviditet i 3 ukers studieperiode og 4 uker etter studiebehandling eller inntil uoppdagbart plasma HIV-1 RNA ved bruk av standardanalyser
  • Menn eller kvinner som er uvillige eller ute av stand til å bruke barriereprevensjon under samleie i den 3-ukers studieperioden og 4 uker etter studiebehandlingen eller inntil ikke-detekterbart plasma HIV-1 RNA ved bruk av standardanalyser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Placebo komparator: antiretrovirale midler
Velferdstandard
Legemiddel: Antiretrovirale midler
Kombinasjons antiretroviral terapi
Andre navn:
  • KUNST
Aktiv komparator: antiretrovirale midler + romidepsin
Standard for omsorg + LRA
Legemiddel: Antiretrovirale midler
Kombinasjons antiretroviral terapi
Andre navn:
  • KUNST
Legemiddel: Romidepsin
5 mg/m2 romidepsin vil bli administrert IV på dag 10, 17 og 24 etter oppstart av ART
Andre navn:
  • Istodax
Aktiv komparator: antiretrovirale midler + 3BNC117
Standard for omsorg + bNAb
Legemiddel: Antiretrovirale midler
Kombinasjons antiretroviral terapi
Andre navn:
  • KUNST
Legemiddel: 3BNC117
30 mg/kg 3BNC117 vil bli administrert IV på dag 7 og 21 etter oppstart av ART
Andre navn:
  • Stort sett nøytraliserende antistoff
Aktiv komparator: antiretrovirale midler + romidepsin + 3BNC117
Standard for omsorg + LRA + bNAb
Legemiddel: Antiretrovirale midler
Kombinasjons antiretroviral terapi
Andre navn:
  • KUNST
Legemiddel: Romidepsin
5 mg/m2 romidepsin vil bli administrert IV på dag 10, 17 og 24 etter oppstart av ART
Andre navn:
  • Istodax
Legemiddel: 3BNC117
30 mg/kg 3BNC117 vil bli administrert IV på dag 7 og 21 etter oppstart av ART
Andre navn:
  • Stort sett nøytraliserende antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma HIV RNA kinetikk
Tidsramme: 3 måneder
Tid til uoppdagelig (
3 måneder
Kvantifisering av størrelsen på det provirale HIV-reservoaret
Tidsramme: 1 år
Kopier av totalt HIV-1 DNA per 10⁶ CD4+ T-celler målt ved digital dråpe-PCR
1 år
Tid for viral rebound under ATI
Tidsramme: 12 uker
Dager fra stopp av ART til plasma HIV RNA >5000 på to påfølgende målinger
12 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingshendelser (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: 1 år
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE), bivirkninger (AR), alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige bivirkninger (SAR) og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).
1 år
Kvantifisering av intakt proviral DNA
Tidsramme: 1 år
Intakt HIV-1 DNA i CD4+ T-celler (kopier per million celler) målt ved dd-PCR.
1 år
Kvantifisering av HIV mRNA og/eller p24 positive celler
Tidsramme: 30 dager fra studiestart
Frekvens av mRNA/p24 postive per 1 million CD4+ T-celler ved FISH-flow
30 dager fra studiestart
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 1 år
Absolutt CD4+ og CD8+ T-celletall
1 år
Studie av analytisk behandlingsavbrudd (ATI).
Tidsramme: 64 uker
Tid til første plasma HIV RNA >5000 c/ml
64 uker
Innvirkning av pre-ART-virusfølsomhet for 3BNC117 på ATI-utfall
Tidsramme: Baseline og ved viral rebound
3BNC117-sensitivitet bestemt av PhenoSense og/eller HIV-env-sekvensering
Baseline og ved viral rebound
T-cellemediert HIV-spesifikk immunitet
Tidsramme: Første av 365 dager
T-celleimmunitet bestemt av HIV AIM-analysen
Første av 365 dager

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmacytokin og immunaktiveringsbiomarkørnivåer
Tidsramme: 1 år
Løselig IL-6, sCD14, sCD163
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Aarhus University Hospital

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Odense University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Hvidovre University Hospital
Herning Hospital
Aalborg University Hospital
St Mary's Hospital, London
Hammersmith Hospitals NHS Trust

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Ole S Søgaard, MD PhD, Aarhus University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
20. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
20. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
30. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
20. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
31. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
2. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
18. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
15. april 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • eCLEAR-001
  • 2015-002234-53 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle avidentifiserte deltakerdata (inkludert dataordbøker) vil bli delt etter publisering av de primære og sekundære endepunktene som skissert i denne protokollen. Data som skal deles inkluderer avidentifiserte datapunkter i publiserte, fagfellevurderte artikler. Ytterligere relaterte dokumenter vil også være tilgjengelige (studieprotokoll, informert samtykkeskjema). Data vil bli tilgjengelig etter publisering uten planlagt sluttdato.

IPD-delingstidsramme

Individuelle avidentifiserte deltakerdata (inkludert dataordbøker) vil bli delt etter publisering av de primære og sekundære endepunktene som skissert i denne protokollen. Data vil bli tilgjengelig etter publisering uten planlagt sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til datadelingen vil bli gitt til forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til enhver type analyse og krever godkjenning fra IRB/Etikkkomiteen (hvis aktuelt). Forslaget sendes til olesoega@rm.dk.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger