Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tidlig administrering av romidepsin og 3BNC117 hos behandlingsnaive HIV-pasienter som starter ART (eCLEAR)

15. april 2025 oppdatert av: Aarhus University Hospital

Tidlig administrering av latensreverserende terapi og bredt nøytraliserende antistoffer for å begrense etableringen av HIV-1-reservoaret under oppstart av antiretroviral behandling - en randomisert kontrollert prøvelse

For å evaluere effekten av tidlig viral reaktivering av latensreverserende midler (LRA) og/eller administrering av potente bredt nøytraliserende antistoffer (bNAb) på størrelsen av det latente HIV-1-reservoaret hos behandlingsnaive HIV-1-pasienter som starter antiretroviral terapi (ART)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført blant ART-naive HIV-1-infiserte pasienter.

Forsøkspersonene vil fortsette ART mens de mottar LRA-romidepsin og/eller bNAb 3BNC117.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Dept. of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
      • Hvidovre, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
      • København, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
      • Odense, Danmark
        • Department of Infectious Diseases
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannia
        • Guy's and St Thomas'

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert HIV-1 infeksjon
  • CD4+ T-celletall >200/µL ved siste besøk før studiestart
  • KUNST naiv
  • Kunne gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betydelig akutt medisinsk sykdom (ikke inkludert primær HIV-infeksjon) de siste 8 ukene
  • Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon
  • Aktiv alkohol- eller stoffbruk som, etter etterforskerens mening, vil forhindre adekvat etterlevelse av studieterapi

  • Følgende laboratorieverdier ved screening, men verdiene kan gjentas innen screeningsperioden, men testresultater må være tilgjengelige før baseline (dag 0) og sjekkes for kvalifisering:

    • Levertransaminaser (AST eller ALAT) ≥3 x øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≥3 ULN
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤60 ml/min (basert på serumkreatinin eller andre passende validerte markører)
    • Blodplateantall ≤100 x10^9/L
    • Absolutt nøytrofiltall ≤1x10^9/L
    • Serumkalium, magnesium, fosfor utenfor ≥1,5 ULN/LLN
    • Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≥1,5 ULN/LLN
    • Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet
  • EKG ved screening som viser QTc >450 ms når det beregnes ved hjelp av Fridericia-formelen fra enten avledning V3 eller V4 [86]

  • Bruken av:

    • Warfarin eller warfarin-derivater
    • HDACi
    • Et middel som definitivt eller muligens er forbundet med effekter på QT-intervaller innen 2 uker etter screening
    • Legemidler som induserer eller hemmer CYP3A4 eller P-gp

  • Historien om:

    • Klinisk signifikant hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for Torsades de pointes (f. hjertefeil)
    • Malignitet eller transplantasjon, inkludert hudkreft eller Kaposi-sarkom
    • Sukkersyke
  • Mottak av sterke immunsuppressive eller systemiske kjemoterapeutiske midler innen 28 dager før studiestart
  • Kjent resistens mot >2 klasser av ART
  • Kjent overfølsomhet overfor komponentene i romidepsin, 3BNC117 eller deres analoger
  • Kvinner som er gravide eller ammer, eller med positiv graviditetstest under screening eller kvinner med bæreevne (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for ikke-østrogenholdige prevensjonsmidler (i henhold til det danske legemiddelverkets retningslinjer) unngå graviditet i 3 ukers studieperiode og 4 uker etter studiebehandling eller inntil uoppdagbart plasma HIV-1 RNA ved bruk av standardanalyser
  • Menn eller kvinner som er uvillige eller ute av stand til å bruke barriereprevensjon under samleie i den 3-ukers studieperioden og 4 uker etter studiebehandlingen eller inntil ikke-detekterbart plasma HIV-1 RNA ved bruk av standardanalyser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: antiretrovirale midler
Velferdstandard
Legemiddel: Antiretrovirale midler
Kombinasjons antiretroviral terapi
Andre navn:
  • KUNST
Aktiv komparator: antiretrovirale midler + romidepsin
Standard for omsorg + LRA
Legemiddel: Antiretrovirale midler
Kombinasjons antiretroviral terapi
Andre navn:
  • KUNST
Legemiddel: Romidepsin
5 mg/m2 romidepsin vil bli administrert IV på dag 10, 17 og 24 etter oppstart av ART
Andre navn:
  • Istodax
Aktiv komparator: antiretrovirale midler + 3BNC117
Standard for omsorg + bNAb
Legemiddel: Antiretrovirale midler
Kombinasjons antiretroviral terapi
Andre navn:
  • KUNST
Legemiddel: 3BNC117
30 mg/kg 3BNC117 vil bli administrert IV på dag 7 og 21 etter oppstart av ART
Andre navn:
  • Stort sett nøytraliserende antistoff
Aktiv komparator: antiretrovirale midler + romidepsin + 3BNC117
Standard for omsorg + LRA + bNAb
Legemiddel: Antiretrovirale midler
Kombinasjons antiretroviral terapi
Andre navn:
  • KUNST
Legemiddel: Romidepsin
5 mg/m2 romidepsin vil bli administrert IV på dag 10, 17 og 24 etter oppstart av ART
Andre navn:
  • Istodax
Legemiddel: 3BNC117
30 mg/kg 3BNC117 vil bli administrert IV på dag 7 og 21 etter oppstart av ART
Andre navn:
  • Stort sett nøytraliserende antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma HIV RNA kinetikk
Tidsramme: 3 måneder
Tid til uoppdagelig (
3 måneder
Kvantifisering av størrelsen på det provirale HIV-reservoaret
Tidsramme: 1 år
Kopier av totalt HIV-1 DNA per 10⁶ CD4+ T-celler målt ved digital dråpe-PCR
1 år
Tid for viral rebound under ATI
Tidsramme: 12 uker
Dager fra stopp av ART til plasma HIV RNA >5000 på to påfølgende målinger
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingshendelser (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: 1 år
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE), bivirkninger (AR), alvorlige bivirkninger (SAE), alvorlige bivirkninger (SAR) og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR).
1 år
Kvantifisering av intakt proviral DNA
Tidsramme: 1 år
Intakt HIV-1 DNA i CD4+ T-celler (kopier per million celler) målt ved dd-PCR.
1 år
Kvantifisering av HIV mRNA og/eller p24 positive celler
Tidsramme: 30 dager fra studiestart
Frekvens av mRNA/p24 postive per 1 million CD4+ T-celler ved FISH-flow
30 dager fra studiestart
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 1 år
Absolutt CD4+ og CD8+ T-celletall
1 år
Studie av analytisk behandlingsavbrudd (ATI).
Tidsramme: 64 uker
Tid til første plasma HIV RNA >5000 c/ml
64 uker
Innvirkning av pre-ART-virusfølsomhet for 3BNC117 på ATI-utfall
Tidsramme: Baseline og ved viral rebound
3BNC117-sensitivitet bestemt av PhenoSense og/eller HIV-env-sekvensering
Baseline og ved viral rebound
T-cellemediert HIV-spesifikk immunitet
Tidsramme: Første av 365 dager
T-celleimmunitet bestemt av HIV AIM-analysen
Første av 365 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmacytokin og immunaktiveringsbiomarkørnivåer
Tidsramme: 1 år
Løselig IL-6, sCD14, sCD163
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Samarbeidspartnere

Odense University Hospital
Rigshospitalet, Denmark
Hvidovre University Hospital
Herning Hospital
Aalborg University Hospital
St Mary's Hospital, London
Hammersmith Hospitals NHS Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ole S Søgaard, MD PhD, Aarhus University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

20. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

2. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • eCLEAR-001
  • 2015-002234-53 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle avidentifiserte deltakerdata (inkludert dataordbøker) vil bli delt etter publisering av de primære og sekundære endepunktene som skissert i denne protokollen. Data som skal deles inkluderer avidentifiserte datapunkter i publiserte, fagfellevurderte artikler. Ytterligere relaterte dokumenter vil også være tilgjengelige (studieprotokoll, informert samtykkeskjema). Data vil bli tilgjengelig etter publisering uten planlagt sluttdato.

IPD-delingstidsramme

Individuelle avidentifiserte deltakerdata (inkludert dataordbøker) vil bli delt etter publisering av de primære og sekundære endepunktene som skissert i denne protokollen. Data vil bli tilgjengelig etter publisering uten planlagt sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til datadelingen vil bli gitt til forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til enhver type analyse og krever godkjenning fra IRB/Etikkkomiteen (hvis aktuelt). Forslaget sendes til olesoega@rm.dk.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hiv

Kliniske studier på Antiretrovirale midler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Philippines

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere