Neoepitop-basert personlig vaksinetilnærming hos pediatriske pasienter med tilbakevendende hjernesvulster

Det forventes at de fleste potensielle deltakere vil få samtykke etter kirurgisk prosedyre (biopsi, reseksjon). Samtykke og kvalifiserte pasienter vil ha tilgang til sekvenseringsdata for å evaluere for kandidatneoantigener (sekvensering kan foregå i regi av dette prosjektet, som en del av deltakerens standard for omsorg, eller under en tumorbank eller annet forskningsprosjekt). Kort tid før vaksinen er klar for administrering, vil deltakerne bli screenet på nytt ved å bruke kriteriene nedenfor for å bekrefte kvalifisering.

Inklusjonskriterier:

• Enhver pasient, uavhengig av nåværende alder, som ble diagnostisert i alderen 0-21 år med en pediatrisk hjernesvulst av en hvilken som helst histologisk undertype, som nå har utviklet tilbakevendende eller refraktær sykdom.
• Tilgjengelighet av vev for sekvensering for å bestemme tilstedeværelse av målrettet neoantigen. Dette kan være friskt vev samlet inn som en del av rutinemessig pleie, et annet forskningsprosjekt eller arkivert vev fra en tidligere kraniotomi med biopsi, subtotal reseksjon, total grov reseksjon eller re-reseksjon.
• Karnofsky/Lansky ytelsesstatus ≥ 60 %

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Systemisk kortikosteroidbehandling er tillatt forutsatt at doseringen er minimal basert på alder 0,1 mg/kg/dag med maksimalt 4 mg daglig (deksametason eller tilsvarende) på dagen for vaksineadministrasjon.
• Bevacizumab vil bli tillatt dersom det gis for symptomatisk kontroll av vasogent ødem og for å unngå høye doser kortikosteroider etter den behandlende legens skjønn.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Siden dette er en sikkerhets- og mulighetsstudie, vil tidligere immunterapi være tillatt. All tidligere immunterapi må imidlertid seponeres minst 2 uker før peptidvaksineadministrasjon. Ikke-immunologisk terapi kan fortsettes.
• Ingen kandidat neoantigen identifisert under screening.
• En historie med annen malignitet ≤ 3 år tidligere med unntak av ikke-melanom hudkreft, enhver in situ kreft som har blitt resekert og kurert, behandlet overfladisk blærekreft eller en solid svulst i tidlig stadium som ble resekert uten behov for adjuvant stråling eller kjemoterapi.
• Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler.
• Kjent allergi, eller historie med alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest eller pustevansker.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som poly-ICLC eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Anamnese med eksisterende immunsvikt, autoimmun tilstand som krever immunsuppressiv terapi eller kronisk infeksjon (dvs. hepatitt B, hepatitt C, HIV). Dette inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, systemisk vaskulitt, sklerodermi, psoriasis, multippel sklerose, hemolytisk anemi, immunmediert trombocytopeni, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sykdomssyndrom, eller annen medisinsk syndrom, eller annen medisinsk syndrom. tilstand eller bruk av medisiner som kan gjøre det vanskelig for pasienten å fullføre hele behandlingsforløpet eller å generere en immunrespons på vaksiner.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant økt intrakranielt trykk (f.eks. forestående herniering) eller blødning, ukontrollerte anfall eller behov for umiddelbar palliativ behandling.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter første dose med vaksine.