Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus og familiær adenomatøs polypose (FAP)

2. august 2024 oppdatert av: Prof. Evelien Dekker, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Sirolimus for behandling av alvorlig intestinal polypose hos pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP): en pilotstudie

Målet med studien er å undersøke effekten av sirolimus på progresjonen av intestinale adenomer hos pasienter med FAP og å vurdere sikkerheten ved denne behandlingen.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

SAMMENDRAG Begrunnelse: På grunn av tilstedeværelsen av mange kolorektale polypper, utvikler nesten alle pasienter med familiær adenomatøs polypose (FAP) kolorektal kreft (CRC) i en gjennomsnittsalder på 45 år, hvis de ikke blir behandlet. Derfor anbefales en profylaktisk kolektomi. Etter operasjonen vil adenomer sannsynligvis dukke opp igjen i posen eller endetarmen. Nylig har studier i APC-mangelfulle mus vist at mTOR-hemmeren sirolimus kan føre til at intestinale tumorceller gjennomgår vekststopp og differensiering og kan til og med føre til regresjon av polypper. I dagens praksis brukes sirolimus som immunmodulator for pasienter etter nyretransplantasjon. Sirolimus har aldri blitt undersøkt hos pasienter med FAP. Studiens hypotese er at sirolimus kan føre til regresjon av tarmpolypper hos pasienter med FAP.

Mål: Målet med studien er å undersøke effekten av sirolimus på progresjonen av intestinale adenomer hos pasienter med FAP og å vurdere sikkerheten ved denne behandlingen.

Studiedesign: En prospektiv fase II pilotstudie med en oppfølging på 6 måneder. Studiepopulasjon: Fem pasienter med FAP vil bli valgt ut og invitert til studiedeltakelse. Pasienter må være 18 år eller eldre, ha en genetisk bekreftet APC-mutasjon med en klassisk FAP-fenotype og en subtotal kolektomi med en ileo-rektal anastomose (IRA) eller en total kolektomi med en ileo-anal pouchanastomose (IPAA) med alvorlig polypose .

Intervensjon: Alle pasienter vil få sirolimus i løpet av studien, med et bunnnivåmålområde på 5-8 ng/ml.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedstudieparametrene er effekten av sirolimus på størrelsen på 5 markerte polypper og sikkerheten ved denne behandlingen. Sikkerhetsresultater vil bli vurdert ved oppsummerende analyse av uønskede hendelser, kliniske laboratorieavvik og regelmessig fysisk undersøkelse. Ytterligere parametere er effekten på antall polypper, global polyppbelastning, histopatologi og pasientrapportert livskvalitet. Celleproliferasjon og immunhistokjemi av mTOR-mål i frisk tarmslimhinne og adenomatøst vev vil bli vurdert.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Ved baseline og ved tre månedlige besøk vil det bli tatt en sykehistorie og fysiske undersøkelser, samt laboratorietester og HRQoL spørreskjemaer. Trough-nivåtesting av sirolimus vil bli målt på dag 7 etter start av studiemedikamentet og ukentlig til det terapeutiske området er oppnådd, hvoretter neste bunnnivå måles ved 3 og 6 måneders oppfølging. Til slutt vil det bli gjennomført månedlige telefonkontroller. LGI-endoskopier vil bli utført ved baseline og ved 6 måneder. For denne studien inkluderes pasienter med alvorlig rektal- eller pouchpolypose da de forventes å ha en indikasjon for invasiv kirurgi på kort sikt og ingen annen mindre invasiv alternativ terapi er tilgjengelig.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
4

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105AZ
        • Academic Medical Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 18 år
  • En genetisk bekreftet APC-mutasjon
  • Klassisk FAP-fenotype (100-1000 kolorektale adenomatøse polypper)
  • Subtotal kolektomi med ileorektal anastomose (IRA) eller total kolektomi med ileo-anal pouch anastomosis (IPAA)
  • Alvorlig rektal- eller pouchpolypose, definert som å ha >25 polypper som kan fjernes fullstendig (InSiGHT 2011 Staging System-score på 3)
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingen og inntil 12 uker etter studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Forsøkspersoner som er gravide eller ammer, bevist med negativ graviditetstest dersom kvinner i fertil alder
  • Tidligere bekkenbestråling
  • Invasiv malignitet de siste 5 årene
  • Personer som er HIV-positive
  • Personer med alvorlige systemiske infeksjoner, pågående eller innen 2 uker før studiestart
  • Personer med kjente alvorlige restriktive eller obstruktive lungesykdommer
  • Kjent sukraseinsuffisiens, isomaltase-insuffisiens, fruktoseintoleranse, glukosemalabsorpsjon, galaktosemalabsorpsjon, galaktoseintoleranse eller Lapp-laktasemangel
  • Anamnese med lungeemboli eller dyp venøs trombose
  • Større operasjon mindre enn eller lik 2 uker før påmelding eller planlagt operasjon innen behandlingsperioden
  • Aktiv postoperativ komplikasjon, f.eks. infeksjon, forsinket sårtilheling
  • Anamnese med overfølsomhet overfor sirolimus eller legemidler av lignende kjemiske klasser
  • Regelmessig bruk av NSAID (definert som mer enn to ganger i uken i 4 påfølgende uker) innen 3 måneder før baseline
  • Bruk av andre FAP-rettede medikamentelle terapier (akseptert hvis den seponeres 3 måneder før studiestart)
  • Personer som krever systemisk antikoagulasjon
  • Samtidig medisinering som kan samhandle med sirolimus
  • Unormale laboratorieresultater (vurdert innen 14 dager før start av studiemedikamentet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Sirolimus
Alle pasienter vil motta sirolimus i løpet av studien, med et bunnnivåmålområde på 5-8 ng/ml.
Legemiddel: Sirolimus
Deltakerne vil få utdelt sirolimus-tabletter. Startdosen er 2 mg én gang daglig som gis i 1 mg tabletter. På dag 7 måles det første bunnnivået (ved bruk av LC-MS/MS-metoden), og hvis det ikke er innenfor målområdet på 5-8ng/ml, gjøres doseringsjusteringer. Ved doseringsjusteringer måles neste bunnnivå syv dager senere og dette gjentas ukentlig inntil målområdet er oppnådd. I tilfelle bunnnivåene er innenfor målområdet, er neste bunnnivåmåling ved måned 3, hvoretter doseringsjusteringer foretas om nødvendig, og ved måned 6. Maksimal daglig dose er 40 mg. Ingen placebo gis.
Andre navn:
  • Rapamune

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Marked Polyp Size
Tidsramme: 6 måneder
Effekt av sirolimus på størrelsen på 5 markerte polypper per pasient basert på videoobservasjoner.
6 måneder
Median antall behandlingsrelaterte uønskede hendelser per deltaker
Tidsramme: 6 måneder
Sammendragsanalyse av uønskede hendelser, kliniske laboratorieavvik og regelmessig fysisk undersøkelse.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Global polypbyrde
Tidsramme: 6 måneder
Den globale polyppbyrden er estimert av endoskopisten og to uavhengige anmeldere. Den andre videoen i paret kan ha verdien -2 (mye bedre), -1 (bedre), 0 (samme), 1 (verre) eller 2 (mye dårligere) i forhold til den første videoen. Gjennomsnittlig poengsum beregnes for hvert emne og gjennomsnittlig for de tre anmelderne. Dersom vurderingen av anmelderne avviker med mer enn 1 poeng fra vurderingen fra endoskopisten, er det nødvendig med konsensus.
6 måneder
Median forskjell i antall tarmpolypper
Tidsramme: 6 måneder
Antall tarmpolypper ble bestemt av to uavhengige anmeldere, blindet for rekkefølgen av videoer (før og etter behandling). Medianforskjellen sammenlignet med baseline og etter 6 måneders behandling ble rapportert.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Evelien Dekker, MD, PhD, Academic Medical Centre Amsterdam

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
3. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
10. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
10. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
21. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
30. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
24. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
2. august 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • NL55868.018.15

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger