Nivolumab (Opdivo®) Pluss ABI-009 (Nab-rapamycin) for avansert sarkom og visse kreftformer

Inklusjonskriterier:

En pasient vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av Ewings sarkom, PEComa, epithelioid sarkom, desmoid tumor, chordoma, ikke-småcellet lungekreft, småcellet lungekreft, urethelkarsinom, melanom, nyrecellekarsinom, plateepitelkarsinom i hode og hals, hepatocellulært karsinom, klassisk Hodgkins lymfom, MSI-H/dMMR metastatisk tykktarmskreft og svulster med genetiske mutasjoner som er følsomme for mTOR-hemmere, som enten er metastatisk eller lokalt avansert og som ikke er et anbefalt alternativ for operasjon.
2. Pasienter må ha en eller flere målbare mållesjoner ved CT-skanning eller MR. Målbar sykdom ved RECIST v1.1.
3. Pasienter må ikke tidligere ha blitt behandlet med en PD-1-hemmer i kombinasjon med en mTOR-hemmer.
4. Tidligere behandling (undersøkende eller annen), kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller andre terapeutiske midler (unntatt immunterapi og mTOR-hemmere) er tillatt, hvis fullført etter 5 halveringstider eller ≥28 dager før registrering, avhengig av hva som er kortest.
5. Kvalifiserte pasienter, 12 år eller eldre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1.

6. Pasienter må ha følgende blodkjeminivåer ved screening (oppnådd ≤14 dager før registrering (lokalt laboratorium):

   1. total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis det kan tilskrives levermetastaser)
   3. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

7. Tilstrekkelige biologiske parametere som demonstrert ved følgende blodtellinger ved screening (oppnådd ≤14 dager før påmelding, lokalt laboratorium):

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Blodplateantall ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
8. Serum triglyserid

9. Hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn:

   Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd fra 28 dager før oppstart av IP og mens de er på studiemedisin og ha et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og godta pågående graviditetstesting i løpet av kurset av studien, og etter avsluttet studiebehandling. En annen form for prevensjon er nødvendig selv om hun har hatt en tubal ligering.

   Mannlige pasienter må praktisere avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien. En annen form for prevensjon er nødvendig selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

10. Forventet levealder på >3 måneder, bestemt av etterforskeren.
11. Evne til å forstå og signere informert samtykke.
12. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Samtidig eller tidligere immunterapi med en PD-1-hemmer i kombinasjon med en mTOr-hemmer.
2. Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). En pasient med kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Som sådan må pasienten ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser ≥28 dager (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) før behandlingsstart i denne studien og bør ikke motta kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser.
3. Aktiv gastrointestinal blødning.
4. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik er tillatt forutsatt at skjoldbruskfunksjonen kan kontrolleres med medisiner.
5. Ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom. Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, resekert tilfeldig prostatakreft (stadium pT2 med Gleason Score ≤ 6 og postoperativ PSA
6. Leverrettet behandling innen 2 måneder etter påmelding. Tidligere behandling med strålebehandling (inkludert radiomerkede kuler og/eller cyberkniv, leverarteriell embolisering (med eller uten kjemoterapi) eller kyroterapi/ablasjon) er tillatt dersom disse terapiene ikke påvirket områdene med målbar sykdom som brukes for denne protokollen.
7. Nylig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling som ble fullført ≤14 dager før innmelding (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon).
8. Ukontrollert diabetes mellitus som definert av HbA1c >8 % til tross for adekvat behandling.
9. Ustabil koronarsykdom eller hjerteinfarkt i de foregående 6 måneder.
10. Får samtidig antitumorbehandling.
11. Pasienter med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt eller pulmonal hypertensjon i anamnesen.
12. Bruk av sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 innen 14 dager før første dose av ABI-009. I tillegg, bruk av alle kjente CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu (som fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) innen 14 dager før du mottar den første dosen av ABI-009.
13. Kjent humant immunsviktvirus (HIV).
14. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
15. Ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdom innen 4 uker etter påmelding
16. Autoimmun sykdom inkludert revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt og motorisk nevropati som anses å være av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom)
17. Systemisk immunsuppresjon, inkludert HIV-positiv status med eller uten AIDS
18. Hudutslett (psoriasis, eksem) som påvirker > 25 % kroppsoverflate
19. Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns eller ulcerøs kolitt)
20. Pågående eller ukontrollert diaré innen 4 uker etter prøveregistrering
21. Nylig historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon innen 6 måneder etter påmelding, som er kjente risikofaktorer for tarmperforasjon
22. Nåværende, aktiv eller tidligere historie med tungt alkoholmisbruk
23. Hypofyse endokrinopati
24. Adrenal insuffisiens eller overskudd