Nivolumab (Opdivo®) Plus ABI-009 (Nab-rapamycin) pro pokročilý sarkom a některé druhy rakoviny

Kritéria pro zařazení:

Pacient bude způsobilý k zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu Ewingův sarkom, PECom, epiteloidní sarkom, desmoidní tumor, chordom, nemalobuněčný karcinom plic, malobuněčný karcinom plic, ureteliální karcinom, melanom, renální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku, hepatocelulárního karcinomu, klasického Hodgkinova lymfomu, MSI-H/dMMR metastatického kolorektálního karcinomu a nádorů s genetickými mutacemi citlivými na inhibitory mTOR, které jsou buď metastazující, nebo lokálně pokročilé a u nichž se operace nedoporučuje.
2. Pacienti musí mít jednu nebo více měřitelných cílových lézí pomocí CT nebo MRI. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1.
3. Pacienti nesmějí být dříve léčeni inhibitorem PD-1 v kombinaci s inhibitorem mTOR.
4. Předchozí léčba (vyšetřovací nebo jiná), chemoterapie, radioterapie, operace nebo jiná terapeutická činidla (kromě imunoterapie a inhibitorů mTOR) je povolena, pokud je dokončena po 5 poločasech nebo ≥ 28 dnech před zařazením, podle toho, co je kratší.
5. Způsobilí pacienti, 12 let nebo starší, s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

6. Pacienti musí mít při screeningu následující hladiny chemického složení krve (získané ≤ 14 dní před zařazením (místní laboratoř):

   1. celkový bilirubin ≤1,5 ​​x horní hranice normy (ULN) mg/dl
   2. AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud lze přičíst jaterním metastázám)
   3. sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

7. Adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz při screeningu (získané ≤ 14 dní před zařazením, místní laboratoř):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. počet krevních destiček ≥100 000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
8. Triglycerid v séru

9. Samec nebo netěhotná a nekojící samice:

   Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce bez přerušení 28 dní x před zahájením IP a během užívání studijní medikace a musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru (β-hCG) při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testem během kurzu studie a po ukončení studijní léčby. Druhá forma antikoncepce je nutná, i když měla podvázání vejcovodů.

   Mužští pacienti musí během účasti ve studii dodržovat abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku. Druhá forma antikoncepce je nutná, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

10. Očekávaná délka života > 3 měsíce, jak určil zkoušející.
11. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.
12. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Pacient nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Současná nebo předchozí imunoterapie inhibitorem PD-1 v kombinaci s inhibitorem mTOr.
2. Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Této studie se může zúčastnit pacient s kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient jako takový musí před zahájením léčby v této studii absolvovat jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS ≥ 28 dní (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku) a neměl by dostávat chronickou léčbu metastáz do CNS kortikosteroidy.
3. Aktivní gastrointestinální krvácení.
4. Preexistující abnormalita štítné žlázy je povolena za předpokladu, že funkci štítné žlázy lze kontrolovat léky.
5. Nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomové rakoviny kůže, karcinom in situ děložního čípku, resekovaný náhodný karcinom prostaty (stadium pT2 s Gleasonovým skóre ≤ 6 a pooperační PSA
6. Terapie zaměřená na játra do 2 měsíců od zařazení. Předchozí léčba radioterapií (včetně radioaktivně značených kuliček a/nebo kybernetického nože, embolizace jaterních tepen (s chemoterapií nebo bez ní) nebo cyroterapie/ablace) je povolena, pokud tyto terapie neovlivnily oblasti měřitelného onemocnění používané pro tento protokol.
7. Nedávná infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu, která byla dokončena ≤ 14 dní před zařazením do studie (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích).
8. Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 8 % navzdory adekvátní léčbě.
9. Nestabilní onemocnění koronárních tepen nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců.
10. Podávání jakékoli souběžné protinádorové léčby.
11. Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění a/nebo pneumonitidy nebo plicní hypertenze.
12. Použití silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 během 14 dnů před podáním první dávky ABI-009. Dále použití jakýchkoli známých substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem (jako je fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, chinidin, terfanid) během 14 dnů před podáním první dávky ABI-009.
13. Známý virus lidské imunodeficience (HIV).
14. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
15. Neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění do 4 týdnů od zařazení do studie
16. Autoimunitní onemocnění včetně revmatoidní artritidy, systémové progresivní sklerózy (sklerodermie), systémového lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidy a motorické neuropatie považované za autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre)
17. Systémová imunosuprese, včetně HIV pozitivního stavu s AIDS nebo bez něj
18. Kožní vyrážka (psoriáza, ekzém) postihující > 25 % povrchu těla
19. Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova nebo ulcerózní kolitida)
20. Přetrvávající nebo nekontrolovaný průjem do 4 týdnů od zařazení do studie
21. Nedávná anamnéza akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu nebo gastrointestinální obstrukce během 6 měsíců od zařazení do studie, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva
22. Současná, aktivní nebo předchozí anamnéza těžkého zneužívání alkoholu
23. Endokrinopatie hypofýzy
24. Adrenální insuficience nebo přebytek