Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av takrolimus forlenget frigjøring (Astagraf XL) hos mottakere av humant leukocyttantigen (HLA) sensibiliserte nyretransplanterte

7. januar 2022 oppdatert av: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

En prospektiv, pilotforsøk for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av takrolimus forlenget frigjøring (Astagraf XL) hos HLA-sensibiliserte nyretransplantasjonsmottakere

Formålet med denne studien er å demonstrere sikkerheten til takrolimus forlenget frigjøring hos HLA-sensibiliserte (HS, definert som panelreaktivt antistoff ≥ 30%), nyretransplanterte etter desensibilisering med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og rituximab (også kjent som ritux) +/- plasmautveksling (PLEX) i henhold til standarden for omsorg med alemtuzumab-induksjon.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Studien vil være et enkelt senter, pilotforsøk. Det vil være en åpen etikett, enarms, ikke-kontrollert design. Alle HS-nyretransplanterte mottakere med panelreaktive antistoffer (PRA) ≥ 30 %, 18 år og eldre, som krever desensibilisering, kan inkluderes i studien. Innledende desensibiliseringsprotokoll for levende donor (LD) eller avdød donor (DD) inkluderer intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) 2g/kg (>70 kg maks 140g) gitt på dag 0 (delt over 2 dager for peritonealdialysepasienter), rituximab 375mg/m2 ( avrundet til nærmeste 100 mg hetteglass) gitt på dag 15, og IVIG 2g/kg (>70 kg maks. 140 g) gitt på dag 30. Mottakere for LD eller DD som ikke svarer på IVIG/ritux (etter 2 måneder for LD og etter 6 måneder for DD) vil kreve PLEX 5-7 økter etterfulgt av IVIG 2g/kg (>70 kg maks 140g) og rituximab 375mg/m2. Pasienter vil motta acetaminophen, antihistamin og steroid som premedisinering for alle infusjoner.

Totalt 20 forsøkspersoner vil bli registrert i studien. Forsøkspersonene vil delta i studien til de er ett år etter transplantasjon. Alle emner vil kreve informert samtykke. På tidspunktet for screening vil forsøkspersonene motta en fysisk undersøkelse og gjennomgå laboratorietester. Alemtuzumab 30 mg, vil bli administrert subkutant til alle individer for induksjonsimmunsuppresjon umiddelbart etter transplantasjon. Vedlikeholdsimmunsuppresjon vil bestå av takrolimus forlenget frigivelse, mykofenolatmofetil 500 mg to ganger daglig eller mykofenolatnatrium 360 mg to ganger daglig, og prednison. Pasienter vil motta antimikrobiell profylakse i henhold til Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) protokoll. Laboratorietester og fysiske undersøkelser for sikkerhet vil finne sted i henhold til evalueringsplanen nedenfor. Sikkerheten vil bli vurdert ved rapportering av alvorlige uønskede hendelser.

Takrolimus bunnnivå, komplett metabolsk panel, leverfunksjonspanel, komplett blodtelling med differensial, donorspesifikke antistoffer (DSA), og urinanalyse med kultur vil bli vurdert i henhold til evalueringsskjemaet nedenfor. Forsøkspersonene vil fullføre studien ett år etter transplantasjonen. Samtykket kan trekkes tilbake av studiedeltakeren når som helst. Utforskeren kan også trekke studiedeltakeren når som helst hvis det er sikkerhetsproblemer.

Desensibilisering inkluderer intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) 2g/kg (>70kg maks 140g) gitt på dag 0 (delt over 2 dager for peritonealdialysepasienter), rituximab 375mg/m2 (avrundet til nærmeste 100mg hetteglass) gitt på dag 15, og IVIG 2g/kg (>70kg maks 140g) gitt på dag 30. Pasienter vil kreve PLEX 5-7 økter hvis de har mottatt desensibilisering tidligere. I dette tilfellet vil pasientene få PLEX daglig x 5-7 økter etterfulgt av IVIG 2g/kg (>70kg maks 140g) og rituximab 375mg/m2. Pasienter vil motta acetaminophen, antihistamin og steroid som premedisinering for alle infusjoner.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
20

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mottaker av en død eller levende donor nyreallograft
  2. Pasienter må ha gjennomgått desensibilisering med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og rituximab med eller uten plasmautveksling før transplantasjon eller administreres IVIG og rituximab perioperativt (innen syv dager etter transplantasjon) etter transplantasjon
  3. Alder 18 og over
  4. Kunne forstå og gi informert samtykke
  5. Beregnede panelreaktive antistoffer (CPRA)> 30 % påvist på 3 påfølgende prøver. Metodikken for å måle polymerasekjedereaksjon (PCR) inkluderer FLOW og Luminex Single Antigen Assay.
  6. Ved transplantasjon må pasienten ha en akseptabel kryssmatch (som definert som T-eller B-Flow Cytometri Crossmatch (FCMX) ≤ 225 MCS) fra ikke-HLA identisk donor. Negativ kryssmatch er Tpronase FCMX <70; T-FCMX <50 og Bpronase FCMX <130; B-FCMX <100.

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottakere av en dobbel samtidig nyre-/lever-, nyre-/hjerte-, nyre-/lunge- eller nyre-/bukspyttkjerteltransplantasjon
  2. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser
  3. Pasienter som behandles med legemidler som er sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 3A4
  4. Pasienter med en klinisk signifikant systemisk infeksjon innen 30 dager før transplantasjon
  5. Pasienter som har en hvilken som helst kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjon av medikamenter, slik som alvorlig diaré, aktiv magesårsykdom eller ukontrollert diabetes mellitus, som etter etterforskerens mening kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedisin
  6. Kvinner i fertil alder som enten er gravide, ammer, planlegger å bli gravide under denne studien, eller med en positiv serum- eller uringraviditetstest. Kvinner i fertil alder må være villige til å gå med på prevensjonspraksis.
  7. Pasienter som er PCR-positive for Hep B, Hep C eller HIV.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Takrolimus forlenget frigjøringsarm
Alle pasienter vil motta takrolimus forlenget frigjøring justert til måltrough-nivåer, mykofenolatmofetil eller mykofenolatnatrium og prednison i henhold til CSMC-praksis.
Legemiddel: Takrolimus oral kapsel med utvidet frigjøring
Vedlikeholdsimmunsuppresjon vil bestå av takrolimus forlenget frigivelse, mykofenolatmofetil 500 mg to ganger daglig eller mykofenolatnatrium 360 mg to ganger daglig, og prednison.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser og behandlingssvikt
Tidsramme: 12 måneder
For å bestemme sikkerheten til takrolimus forlenget frigjøring hos HS-nyretransplanterte etter desensibilisering med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) og rituximab +/- plasmautveksling (PLEX) i henhold til standardbehandling og alemtuzumab-induksjon. Dette vil bli målt ved frekvensen av alvorlige bivirkninger (SAE) og behandlingssvikt. Behandlingssvikt er definert som en sammensetning av biopsi bevist akutt avstøtning (BPAR), graftsvikt eller død. BPAR er definert som ≥ Banff 1A ved å bruke Banff 2007-kriteriene.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i donorspesifikke antistoffer (DSA) som definert av DSA Relative Intensity Score (RIS)
Tidsramme: Transplantasjon, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
For å observere endringen i DSA som definert av DSA RIS, som er definert av: 0 poeng for ingen DSA, 2 poeng for hver svak DSA (MFI <5 000), 5 poeng for hver moderat DSA (MFI 5 000 -10 000), og 10 poeng for hver sterk DSA (MFI >10 000).
Transplantasjon, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Tolerabilitet som definert av antall forsøkspersoner som avbryter studiemedisinen
Tidsramme: 12 måneder
Å observere toleransen som definert av antall forsøkspersoner som avbryter studiemedisinen.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Cedars-Sinai Medical Center

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Astellas Pharma Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
11. september 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
27. oktober 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
24. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. juni 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
21. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
19. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. januar 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PRO00043132

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger