Forsøk for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av takrolimus forlenget frigjøring (Astagraf XL) hos mottakere av humant leukocyttantigen (HLA) sensibiliserte nyretransplanterte
En prospektiv, pilotforsøk for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av takrolimus forlenget frigjøring (Astagraf XL) hos HLA-sensibiliserte nyretransplantasjonsmottakere
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil være et enkelt senter, pilotforsøk. Det vil være en åpen etikett, enarms, ikke-kontrollert design. Alle HS-nyretransplanterte mottakere med panelreaktive antistoffer (PRA) ≥ 30 %, 18 år og eldre, som krever desensibilisering, kan inkluderes i studien. Innledende desensibiliseringsprotokoll for levende donor (LD) eller avdød donor (DD) inkluderer intravenøst immunglobulin (IVIG) 2g/kg (>70 kg maks 140g) gitt på dag 0 (delt over 2 dager for peritonealdialysepasienter), rituximab 375mg/m2 ( avrundet til nærmeste 100 mg hetteglass) gitt på dag 15, og IVIG 2g/kg (>70 kg maks. 140 g) gitt på dag 30. Mottakere for LD eller DD som ikke svarer på IVIG/ritux (etter 2 måneder for LD og etter 6 måneder for DD) vil kreve PLEX 5-7 økter etterfulgt av IVIG 2g/kg (>70 kg maks 140g) og rituximab 375mg/m2. Pasienter vil motta acetaminophen, antihistamin og steroid som premedisinering for alle infusjoner.
Totalt 20 forsøkspersoner vil bli registrert i studien. Forsøkspersonene vil delta i studien til de er ett år etter transplantasjon. Alle emner vil kreve informert samtykke. På tidspunktet for screening vil forsøkspersonene motta en fysisk undersøkelse og gjennomgå laboratorietester. Alemtuzumab 30 mg, vil bli administrert subkutant til alle individer for induksjonsimmunsuppresjon umiddelbart etter transplantasjon. Vedlikeholdsimmunsuppresjon vil bestå av takrolimus forlenget frigivelse, mykofenolatmofetil 500 mg to ganger daglig eller mykofenolatnatrium 360 mg to ganger daglig, og prednison. Pasienter vil motta antimikrobiell profylakse i henhold til Cedars-Sinai Medical Center (CSMC) protokoll. Laboratorietester og fysiske undersøkelser for sikkerhet vil finne sted i henhold til evalueringsplanen nedenfor. Sikkerheten vil bli vurdert ved rapportering av alvorlige uønskede hendelser.
Takrolimus bunnnivå, komplett metabolsk panel, leverfunksjonspanel, komplett blodtelling med differensial, donorspesifikke antistoffer (DSA), og urinanalyse med kultur vil bli vurdert i henhold til evalueringsskjemaet nedenfor. Forsøkspersonene vil fullføre studien ett år etter transplantasjonen. Samtykket kan trekkes tilbake av studiedeltakeren når som helst. Utforskeren kan også trekke studiedeltakeren når som helst hvis det er sikkerhetsproblemer.
Desensibilisering inkluderer intravenøst immunglobulin (IVIG) 2g/kg (>70kg maks 140g) gitt på dag 0 (delt over 2 dager for peritonealdialysepasienter), rituximab 375mg/m2 (avrundet til nærmeste 100mg hetteglass) gitt på dag 15, og IVIG 2g/kg (>70kg maks 140g) gitt på dag 30. Pasienter vil kreve PLEX 5-7 økter hvis de har mottatt desensibilisering tidligere. I dette tilfellet vil pasientene få PLEX daglig x 5-7 økter etterfulgt av IVIG 2g/kg (>70kg maks 140g) og rituximab 375mg/m2. Pasienter vil motta acetaminophen, antihistamin og steroid som premedisinering for alle infusjoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottaker av en død eller levende donor nyreallograft
- Pasienter må ha gjennomgått desensibilisering med intravenøst immunglobulin (IVIG) og rituximab med eller uten plasmautveksling før transplantasjon eller administreres IVIG og rituximab perioperativt (innen syv dager etter transplantasjon) etter transplantasjon
- Alder 18 og over
- Kunne forstå og gi informert samtykke
- Beregnede panelreaktive antistoffer (CPRA)> 30 % påvist på 3 påfølgende prøver. Metodikken for å måle polymerasekjedereaksjon (PCR) inkluderer FLOW og Luminex Single Antigen Assay.
- Ved transplantasjon må pasienten ha en akseptabel kryssmatch (som definert som T-eller B-Flow Cytometri Crossmatch (FCMX) ≤ 225 MCS) fra ikke-HLA identisk donor. Negativ kryssmatch er Tpronase FCMX <70; T-FCMX <50 og Bpronase FCMX <130; B-FCMX <100.
Ekskluderingskriterier:
- Mottakere av en dobbel samtidig nyre-/lever-, nyre-/hjerte-, nyre-/lunge- eller nyre-/bukspyttkjerteltransplantasjon
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser
- Pasienter som behandles med legemidler som er sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 3A4
- Pasienter med en klinisk signifikant systemisk infeksjon innen 30 dager før transplantasjon
- Pasienter som har en hvilken som helst kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan påvirke absorpsjon av medikamenter, slik som alvorlig diaré, aktiv magesårsykdom eller ukontrollert diabetes mellitus, som etter etterforskerens mening kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedisin
- Kvinner i fertil alder som enten er gravide, ammer, planlegger å bli gravide under denne studien, eller med en positiv serum- eller uringraviditetstest. Kvinner i fertil alder må være villige til å gå med på prevensjonspraksis.
- Pasienter som er PCR-positive for Hep B, Hep C eller HIV.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Takrolimus forlenget frigjøringsarm
Alle pasienter vil motta takrolimus forlenget frigjøring justert til måltrough-nivåer, mykofenolatmofetil eller mykofenolatnatrium og prednison i henhold til CSMC-praksis.
|
Vedlikeholdsimmunsuppresjon vil bestå av takrolimus forlenget frigivelse, mykofenolatmofetil 500 mg to ganger daglig eller mykofenolatnatrium 360 mg to ganger daglig, og prednison.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser og behandlingssvikt
Tidsramme: 12 måneder
|
For å bestemme sikkerheten til takrolimus forlenget frigjøring hos HS-nyretransplanterte etter desensibilisering med intravenøst immunglobulin (IVIG) og rituximab +/- plasmautveksling (PLEX) i henhold til standardbehandling og alemtuzumab-induksjon.
Dette vil bli målt ved frekvensen av alvorlige bivirkninger (SAE) og behandlingssvikt.
Behandlingssvikt er definert som en sammensetning av biopsi bevist akutt avstøtning (BPAR), graftsvikt eller død.
BPAR er definert som ≥ Banff 1A ved å bruke Banff 2007-kriteriene.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i donorspesifikke antistoffer (DSA) som definert av DSA Relative Intensity Score (RIS)
Tidsramme: Transplantasjon, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
|
For å observere endringen i DSA som definert av DSA RIS, som er definert av: 0 poeng for ingen DSA, 2 poeng for hver svak DSA (MFI <5 000), 5 poeng for hver moderat DSA (MFI 5 000 -10 000), og 10 poeng for hver sterk DSA (MFI >10 000).
|
Transplantasjon, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
|
|
Tolerabilitet som definert av antall forsøkspersoner som avbryter studiemedisinen
Tidsramme: 12 måneder
|
Å observere toleransen som definert av antall forsøkspersoner som avbryter studiemedisinen.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO00043132
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .