Ny utfordring med Panitumumab drevet av RAS Dynamic of Resistance (CHRONOS)

Inklusjonskriterier

1. Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk kolorektal kreft;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Skriftlig informert samtykke;
4. Dokumentert WT RAS-ekson 2, 3 og 4 (KRas og NRas) og WT BRAF V600E for anti-EGFR-behandling.
5. Fullstendig eller delvis respons på anti-EGFR-antistoffer i en hvilken som helst linje enten mottatt som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi;
6. Imaging dokumenterte progresjon under terapi med et terapeutisk regime inkludert anti-EGFR mAb;
7. Imaging dokumenterte progresjon ved siste behandlingsregime som må være anti-EGFR-fritt;
8. Pasienten må være RAS- og EGFR-ektodomene villtype i en flytende biopsi utført ikke lenger enn 4 uker etter progresjon til siste anti-EGFR-fri behandling
9. FFPE-prøve som brukes for å være kvalifisert til anti-EGFR-resept (se kriterie 4) må være tilgjengelig for tilpasset genpanelprofilering (som beskrevet i vedlegg B). Hvis ikke prøven er tilgjengelig, må senteret allerede ha utført en genotyping på denne vevsprøven i henhold til vedlegg B.
10. ECOG ytelsesstatus ≤ 2;
11. Minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST v1.1. Lesjoner i tidligere bestrålte områder eller de som har mottatt andre lokoregionale terapier (dvs. perkutan ablasjon) bør ikke betraktes som målbar med mindre det er klare dokumenterte bevis på progresjon av lesjonen siden behandlingen. Avbildning må utføres maksimalt innen 28 dager før registrering;
12. Normale organfunksjoner;
13. Negativ serumgraviditetstest innen 1 uke før første studiedose hos alle kvinner i fertil alder;
14. Forsøkspersonene og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under rettssaken. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må derfor være villige til å bruke adekvat prevensjon;
15. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.

Eksklusjonskriterier

1. Anamnese med alvorlige infusjonsreaksjoner mot monoklonale antistoffer cetuximab eller panitumumab;
2. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom og symptomatisk hjernemetastaser;

3. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

   1. kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA grad ≥ 2), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % bestemt ved Multigated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram;
   2. historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller atrieflimmer;
   3. klinisk signifikant hvilebradykardi;
   4. ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet;
   5. akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet;
   6. QTcF > 480 msek;
4. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser i løpet av de siste 6 månedene, inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose eller lungeemboli;
5. Pasienter med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose;

6. Unormale organ- eller benmargsfunksjoner definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10/L;
   2. hemoglobin < 9 g/dL;
   3. alkalisk fosfatase > 2,5 x øvre normalgrense (ULN), hvis levermetastaser > 5 x ULN;
   4. aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN, hvis levermetastaser > 5 x ULN;
   5. bilirubin > 1,5 x ULN, hvis levermetastaser > 2 x ULN;
   6. serumkreatinin > 1,5 x ULN og/eller kreatininclearance ≤ 50 mL/min beregnet i henhold til Cockroft-Gault;
   7. Pasienter med blodplatetall <100 x 10^9/L
7. Tidligere eller samtidig andre malignitet. Unntak: tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel; in situ karsinom i livmorhalsen, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studiestart; eller annen solid svulst behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studiestart.
8. Pasienter med positiv serologi for HIV, HBV, HCV.
9. Pasienter med en historie med alvorlig eller livstruende overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.