Studie av Chiauranib hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤70 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av HCC (hepatocellulært karsinom) eller ikke-invasiv diagnose av HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases kriterier hos pasienter med en bekreftet diagnose av cirrhose.
3. Barcelona Clinic leverkreft stadium Kategori B eller C som ikke kan dra nytte av behandlinger av lokoregional terapi, eller forutsatt at progresjon er dokumentert etter disse terapiene.
4. Pasienter bør ha sviktet eller vært intolerante overfor minst ett tidligere systemisk behandlingsregime som kan omfatte systemisk kjemoterapi (som oksaliplatin, arseniumsyre) og/eller sorafenib.
5. Minst én endimensjonal målbar lesjon i henhold til RECIST (RECIST versjon 1.1), og modifisert RECIST for HCC (mRECIST):a. HCC-lesjoner bør ha minst én nøyaktig gjentatt dimensjon som 1 cm eller mer); b. ekstrahepatiske lesjoner: en lymfeknute må være 1,5 cm eller mer i kort akse, og ikke-lymfeknutelesjoner må være minst 1 cm i lengste diameter. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, kan anses som målbare dersom det er påvist progresjon i lesjonen.
6. Leverfunksjonsstatus Child-Pugh Klassifisering med score ≤ 7 poeng. Child Pugh-status bør beregnes basert på kliniske funn og laboratorieresultater i løpet av screeningsperioden.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

8. Laboratoriekriteriene er som følger (laboratorieresultater innen 7 dager før første dose, og uten å ha mottatt noen støttende behandling for følgende parametere innen 2 uker fra siste dose før studiestart):

   1. Fullstendig blodtelling: antall hvite blodlegemer ≥ 3,0×109/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L ;hemoglobin (Hb) ≥85g/L ; blodplater >=60×109/L
   2. Biokjemitest: total bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferase(ALT), aspartataminotransferase(AST)≦5×ULN; plasmaalbumin ≥ 28 g/L; serumkreatinin(cr)≦1,5×ULN; serumamylase ≦ 1,5 x ULN;
   3. Koagulasjonstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5×ULN
   4. Skjoldbruskfunksjonstest: thyreoideastimulerende hormon (TSH) < 10mIU/L；
9. Forventet levealder på minst 12 uker.
10. Alle pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver målbehandling som sorafenib innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet; Med unntak av målbehandling, all anti-kreft systemisk behandling (inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling og anti-kreft kinesisk tradisjonell medisin, et al) eller lokoregional terapi (inkludert men ikke begrenset til kirurgi, radiofrekvensablasjon eller transarteriell kjemoembolisering) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet; enhver støttende behandling for hematologi (inkludert transfusjon, blodprodukter eller medikamenter som stimulerer blodcellevekst som G-CSF, et al.) innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
2. Kjent kolangiokarsinom eller fibrolamellært hepatocellulært karsinom; Kjent historie med, eller pågående andre primære kreft, unntatt: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen, med mindre mottatt kurativ behandling og med dokumentert bevis på ingen tilbakefall i løpet av de siste fem årene;
3. Kjente metastaserende hjerne- eller meningeale svulster

4. Pasienter med ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. Grad II eller høyere Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (NYHA-klassifisering) innen 6 måneder før studiestart; eller arytmi som krever behandling, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
   2. Primær kardiomyopati (dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocytt, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
   3. Anamnese med betydelig forlengelse av QT-intervallet, eller korrigert QT-intervall QTc≥450ms(mann), QTc≥470ms(kvinnelig) ved screening.
   4. Symptomatisk koronar hjertesykdom som krever behandling.
   5. Ukontrollert hypertensjon (> 140/90 mmHg) med enkeltmedisin.
5. Anamnese med aktiv blødning innen 6 måneder eller esophageal varicer blødning ledet av portal hypertensjon innen 2 måneder før screening; eller pasienter som mottar antikoagulasjonsterapi; eller pasienter med tegn på GI-blødningspotensial.
6. Ukontrollert ascites eller pleural effusjon (definert som ikke lett å kontrollere med vanndrivende eller paracentesebehandling).
7. Anamnese med transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts (TIPSS).
8. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 28 dager før screening.
9. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli.
10. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD), eller med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for screening.
11. Historie om hypotyreose; eller pasienter som får substitusjonsbehandling med skjoldbruskhormon.
12. Med eventuelle pågående toksisiteter (>CTCAE grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
13. Pasienter med faktorer som kan påvirke oral medisinering (som dysfagi, kronisk diaré, tarmobstruksjon osv.), eller har gjennomgått gastrektomi.
14. Anamnese med levertransplantasjon, eller pasienter under forberedelse av levertransplantasjon.
15. 6 uker eller mindre fra siste større operasjon som involverte generell anestesi, eller 2 uker eller mindre fra siste mindre operasjon før screening (unntatt plassering av vaskulær tilgang).
16. Proteinuri positiv (≥1g/24t).
17. Pasienter med aktive eller ute av stand til å kontrollere infeksjoner, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), eller andre alvorlige infeksjonssykdommer.
18. Pasienter med ubehandlet aktivt hepatitt B-virus (HBV) (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL). Men pasienter med kontrollert (behandlet) HBV som oppfyller følgende kriterier kan være kvalifisert for studien: HBV DNA < 2000 IE/mL, eller pasienter på anti-HBV-suppresjon med HBV DNA < 2000 IE/mL før studieregistrering.
19. Pasienter med ubehandlet aktivt hepatitt C-virus.
20. Enhver psykisk eller kognitiv lidelse som vil svekke evnen til å forstå det informerte samtykkedokumentet, eller begrense overholdelse av studiekrav/behandling.
21. Eventuell tidligere behandling med aurora kinasehemmere.
22. Kandidater med rusmisbruk.
23. Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel og kondom) gjennom hele behandlingen og i minst 12 uker etter siste dose; gravide eller ammende kvinner; resultatet av uringraviditetstest var positivt ved screening; Mannlige deltakere er ikke villige til å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen.
24. Enhver annen betingelse som er upassende for studien i henhold til etterforskernes vurdering.