- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03245190
Studie av Chiauranib hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom
Effekt og sikkerhet av Chiauranib i avansert hepatocellulært karsinom: en enkeltarms, åpen etikett, multisenter, utforskende fase Ib-studie
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Chiauranib er en ny oralt aktiv multi-target-hemmer som samtidig hemmer de angiogenese-relaterte kinasene (VEGFR2, VEGFR1, VEGFR3, PDGFRa og c-Kit), mitose-relatert kinase Aurora B og kronisk inflammasjonsrelatert kinase CSF-1R i høy styrke måte med IC50 i et enkeltsifret nanomolar område. Spesielt viste Chiauranib svært høy selektivitet i kinasehemmingsprofilen med liten aktivitet på off-target ikke-reseptor kinaser, proteiner, GPCR og ionekanaler, noe som indikerer en bedre legemiddelsikkerhetsprofil når det gjelder klinisk relevans.
På grunn av sin brede prekliniske antitumor-effekt og potensialet til å forbedre konvensjonell TKI-kinasehemmerbehandling ved ulike kreftindikasjoner, har Chiauranib nå gått inn i kliniske fase Ib-studier.
Denne kliniske studien studerer effektiviteten og sikkerheten til chiauranib virker i behandling av pasienter med avansert hepatocellulært karsinom, i mellomtiden, og utforsker de latente biomarkørene som følger med chiauranib, samt relevansen av disse og kliniske fordeler.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital of Fudan University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤70 år.
- Histologisk eller cytologisk bekreftelse av HCC (hepatocellulært karsinom) eller ikke-invasiv diagnose av HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases kriterier hos pasienter med en bekreftet diagnose av cirrhose.
- Barcelona Clinic leverkreft stadium Kategori B eller C som ikke kan dra nytte av behandlinger av lokoregional terapi, eller forutsatt at progresjon er dokumentert etter disse terapiene.
- Pasienter bør ha sviktet eller vært intolerante overfor minst ett tidligere systemisk behandlingsregime som kan omfatte systemisk kjemoterapi (som oksaliplatin, arseniumsyre) og/eller sorafenib.
- Minst én endimensjonal målbar lesjon i henhold til RECIST (RECIST versjon 1.1), og modifisert RECIST for HCC (mRECIST):a. HCC-lesjoner bør ha minst én nøyaktig gjentatt dimensjon som 1 cm eller mer); b. ekstrahepatiske lesjoner: en lymfeknute må være 1,5 cm eller mer i kort akse, og ikke-lymfeknutelesjoner må være minst 1 cm i lengste diameter. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, kan anses som målbare dersom det er påvist progresjon i lesjonen.
- Leverfunksjonsstatus Child-Pugh Klassifisering med score ≤ 7 poeng. Child Pugh-status bør beregnes basert på kliniske funn og laboratorieresultater i løpet av screeningsperioden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
Laboratoriekriteriene er som følger (laboratorieresultater innen 7 dager før første dose, og uten å ha mottatt noen støttende behandling for følgende parametere innen 2 uker fra siste dose før studiestart):
- Fullstendig blodtelling: antall hvite blodlegemer ≥ 3,0×109/L; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L ;hemoglobin (Hb) ≥85g/L ; blodplater >=60×109/L
- Biokjemitest: total bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferase(ALT), aspartataminotransferase(AST)≦5×ULN; plasmaalbumin ≥ 28 g/L; serumkreatinin(cr)≦1,5×ULN; serumamylase ≦ 1,5 x ULN;
- Koagulasjonstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 1,5×ULN
- Skjoldbruskfunksjonstest: thyreoideastimulerende hormon (TSH) < 10mIU/L;
- Forventet levealder på minst 12 uker.
- Alle pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver målbehandling som sorafenib innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet; Med unntak av målbehandling, all anti-kreft systemisk behandling (inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling og anti-kreft kinesisk tradisjonell medisin, et al) eller lokoregional terapi (inkludert men ikke begrenset til kirurgi, radiofrekvensablasjon eller transarteriell kjemoembolisering) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet; enhver støttende behandling for hematologi (inkludert transfusjon, blodprodukter eller medikamenter som stimulerer blodcellevekst som G-CSF, et al.) innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
- Kjent kolangiokarsinom eller fibrolamellært hepatocellulært karsinom; Kjent historie med, eller pågående andre primære kreft, unntatt: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen, med mindre mottatt kurativ behandling og med dokumentert bevis på ingen tilbakefall i løpet av de siste fem årene;
- Kjente metastaserende hjerne- eller meningeale svulster
Pasienter med ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:
- Grad II eller høyere Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt (NYHA-klassifisering) innen 6 måneder før studiestart; eller arytmi som krever behandling, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
- Primær kardiomyopati (dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocytt, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
- Anamnese med betydelig forlengelse av QT-intervallet, eller korrigert QT-intervall QTc≥450ms(mann), QTc≥470ms(kvinnelig) ved screening.
- Symptomatisk koronar hjertesykdom som krever behandling.
- Ukontrollert hypertensjon (> 140/90 mmHg) med enkeltmedisin.
- Anamnese med aktiv blødning innen 6 måneder eller esophageal varicer blødning ledet av portal hypertensjon innen 2 måneder før screening; eller pasienter som mottar antikoagulasjonsterapi; eller pasienter med tegn på GI-blødningspotensial.
- Ukontrollert ascites eller pleural effusjon (definert som ikke lett å kontrollere med vanndrivende eller paracentesebehandling).
- Anamnese med transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts (TIPSS).
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen 28 dager før screening.
- Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli.
- Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD), eller med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for screening.
- Historie om hypotyreose; eller pasienter som får substitusjonsbehandling med skjoldbruskhormon.
- Med eventuelle pågående toksisiteter (>CTCAE grad 1) forårsaket av tidligere kreftbehandling.
- Pasienter med faktorer som kan påvirke oral medisinering (som dysfagi, kronisk diaré, tarmobstruksjon osv.), eller har gjennomgått gastrektomi.
- Anamnese med levertransplantasjon, eller pasienter under forberedelse av levertransplantasjon.
- 6 uker eller mindre fra siste større operasjon som involverte generell anestesi, eller 2 uker eller mindre fra siste mindre operasjon før screening (unntatt plassering av vaskulær tilgang).
- Proteinuri positiv (≥1g/24t).
- Pasienter med aktive eller ute av stand til å kontrollere infeksjoner, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), eller andre alvorlige infeksjonssykdommer.
- Pasienter med ubehandlet aktivt hepatitt B-virus (HBV) (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/mL). Men pasienter med kontrollert (behandlet) HBV som oppfyller følgende kriterier kan være kvalifisert for studien: HBV DNA < 2000 IE/mL, eller pasienter på anti-HBV-suppresjon med HBV DNA < 2000 IE/mL før studieregistrering.
- Pasienter med ubehandlet aktivt hepatitt C-virus.
- Enhver psykisk eller kognitiv lidelse som vil svekke evnen til å forstå det informerte samtykkedokumentet, eller begrense overholdelse av studiekrav/behandling.
- Eventuell tidligere behandling med aurora kinasehemmere.
- Kandidater med rusmisbruk.
- Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel og kondom) gjennom hele behandlingen og i minst 12 uker etter siste dose; gravide eller ammende kvinner; resultatet av uringraviditetstest var positivt ved screening; Mannlige deltakere er ikke villige til å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen.
- Enhver annen betingelse som er upassende for studien i henhold til etterforskernes vurdering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Chiauranib
Pasienter tar Chiauranib kapsler 50 mg, oralt en gang daglig, 28 dager som en syklus.
|
50 mg, oralt en gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
16 ukers progresjonsfri rate (16W-PFR)
Tidsramme: Inntil minimum 16 uker etter den siste deltakerens første dose, eller progresjon, eller døde, avhengig av hva som kom først
|
Inntil minimum 16 uker etter den siste deltakerens første dose, eller progresjon, eller døde, avhengig av hva som kom først
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Omtrent 24 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Omtrent 24 måneder
|
|
Frekvens av behandlingsrelaterte uønskede hendelser hos studiedeltakere
Tidsramme: Inntil et minimum 20 uker etter den siste deltakerens første dose, eller progresjon, eller 75 % av forsøkspersonene døde, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Sikkerhetsevaluering målt ved uønskede hendelser (AE), vitale tegn, elektrokardiograf (EKG) og unormale laboratorieresultater i henhold til CTCAE V4.03
|
Inntil et minimum 20 uker etter den siste deltakerens første dose, eller progresjon, eller 75 % av forsøkspersonene døde, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Omtrent 24 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne hvis beste totale respons er enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til henholdsvis Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 og modifisert RECIST for HCC (mRECIST).
|
Omtrent 24 måneder
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Omtrent 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Omtrent 24 måneder
|
|
6 måneders progresjonsfri sats
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
|
6 måneders total overlevelse
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Ved 6 måneder
|
|
12 måneders total overlevelse
Tidsramme: Ved 12 måneder
|
Ved 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Median score for immunhistokjemisk uttrykt av Aurora B, CSF-1R og Myc protein.
Tidsramme: Vurderes inntil 24 måneder
|
Vurderes inntil 24 måneder
|
Screeningskarakteristikker ved ctDNA-måling (enkeltgenanalyse).
Tidsramme: Vurderes inntil 24 måneder
|
Vurderes inntil 24 måneder
|
Screeningskarakteristikker ved ctDNA-måling (multigenanalyse).
Tidsramme: Vurderes inntil 24 måneder
|
Vurderes inntil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Chiauranib
Andre studie-ID-numre
- CAR104
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Chiauranib
-
AkesoChipscreen Biosciences, Ltd.RekrutteringSCLC, omfattende trinnAustralia, Kina
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.RekrutteringSmåcellet lungekreftKina
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Avsluttet
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.RekrutteringEggstokkreft | Tilbakefall eller ildfast | Chiauranib | PaklitakselKina
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Rekruttering
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Fullført
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Rekruttering
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Fullført
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.Fullført
-
Chipscreen Biosciences, Ltd.RekrutteringSmåcellet lungekreft | Avansert solid ondartet svulstForente stater