Undersøgelse af Chiauranib hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år og ≤70 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af HCC (hepatocellulært karcinom) eller ikke-invasiv diagnose af HCC i henhold til kriterierne i American Association for the Study of Liver Diseases hos patienter med en bekræftet diagnose af cirrhosis.
3. Barcelona Clinic Liver Cancer stadium Kategori B eller C, som ikke kan drage fordel af behandlinger af lokoregional terapi, eller forudsat at progression er blevet dokumenteret efter disse terapier.
4. Patienter bør have svigtet eller været intolerante over for mindst ét ​​tidligere systemisk behandlingsregime, som kunne omfatte systemisk kemoterapi (såsom oxaliplatin, arsensyre) og/eller sorafenib.
5. Mindst én uni-dimensional målbar læsion i henhold til RECIST (RECIST version 1.1) og modificeret RECIST for HCC (mRECIST):a. HCC-læsioner skal have mindst én nøjagtig gentaget dimension på 1 cm eller mere); b. ekstrahepatiske læsioner: en lymfeknude skal være 1,5 cm eller mere i den korte akse, og ikke-lymfeknudelæsioner skal være mindst 1 cm i den længste diameter. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi kan betragtes som målbare, hvis der er påvist progression i læsionen.
6. Leverfunktionsstatus Child-Pugh Klassifikation med score ≤ 7 point. Child Pugh-status bør beregnes baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

8. Laboratoriekriterierne er som følger (laboratorieresultater inden for 7 dage før første dosis og uden at have modtaget nogen understøttende behandling for følgende parametre inden for 2 uger fra den sidste dosis før undersøgelsens start):

   1. Komplet blodtælling: antal hvide blodlegemer ≥ 3,0×109/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L ;hæmoglobin (Hb) ≥85g/L ; blodplader >=60×109/L
   2. Biokemisk test: total bilirubin≦1,5×ULN; alaninaminotransferase(ALT), aspartataminotransferase(AST)≦5×ULN; plasmaalbumin > 28 g/l; serumkreatinin(cr)≦1,5×ULN; serumamylase ≦ 1,5 x ULN;
   3. Koagulationstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5×ULN
   4. Skjoldbruskkirtelfunktionstest: skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) < 10mIU/L；
9. Forventet levetid på mindst 12 uger.
10. Alle patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver målbehandling som sorafenib inden for 2 uger før første dosis af studielægemidlet; Med undtagelse af målbehandling, enhver anti-cancer systemisk behandling (herunder kemoterapi, immunterapi, stråleterapi og anti-cancer traditionel kinesisk medicin, et al.) eller lokoregional terapi (herunder, men ikke begrænset til kirurgi, radiofrekvensablation eller transarteriel kemoembolisering) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet; enhver understøttende behandling for hæmatologi (herunder transfusion, blodprodukter eller lægemidler, der stimulerer blodcellevækst som G-CSF, et al.) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Kendt cholangiocarcinom eller fibrolamellært hepatocellulært karcinom; Kendt historie med eller igangværende anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, kurativt behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen, medmindre modtaget helbredende behandling og med dokumenteret tegn på ingen gentagelse i løbet af de seneste fem år;
3. Kendte metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer

4. Patienter med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   1. Grad II eller højere Kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (NYHA-klassifikation) inden for 6 måneder før studiestart; eller arytmi, der kræver behandling, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.
   2. Primær kardiomyopati (dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).
   3. Anamnese med signifikant forlængelse af QT-intervallet eller korrigeret QT-interval QTc≥450ms(mand), QTc≥470ms(kvinde) ved screening.
   4. Symptomatisk koronar hjertesygdom, der kræver behandling.
   5. Ukontrolleret hypertension (> 140/90 mmHg) med enkelt medicin.
5. Anamnese med aktiv blødning inden for 6 måneder eller esophageal varicer blødning ført af portal hypertension inden for 2 måneder før screening; eller patienter, der modtager antikoaguleringsterapi; eller patienter med tegn på GI-blødningspotentiale.
6. Ukontrolleret ascites eller pleural effusion (defineret som ikke let kontrolleret med diuretika eller paracentesebehandling).
7. Anamnese med transjugulære intrahepatiske portosystemiske shunts (TIPSS).
8. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for 28 dage før screening.
9. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli.
10. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD) eller med vedvarende tegn og symptomer på screeningstidspunktet.
11. Historie om hypothyroidisme; eller patienter, der modtager substitutionsbehandling med thyreoideahormon.
12. Med enhver igangværende toksicitet (>CTCAE grad 1) forårsaget af tidligere cancerbehandling.
13. Patienter med faktorer, der kan påvirke oral medicin (såsom dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.), eller er blevet gastrectomi.
14. Anamnese med levertransplantation eller patienter under forberedelse af levertransplantation.
15. 6 uger eller mindre fra den sidste større operation, der involverede generel anæstesi, eller 2 uger eller mindre fra den sidste mindre operation før screening (eksklusive placering af vaskulær adgang).
16. Proteinuri positiv (≥1g/24 timer).
17. Patienter med aktive eller ude af stand til at kontrollere infektioner, herunder human immundefektvirus (HIV), eller andre alvorlige infektionssygdomme.
18. Patienter med ubehandlet aktivt hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml) . Men patienter med kontrolleret(behandlet) HBV, der opfylder følgende kriterier, kan være berettigede til undersøgelsen: HBV-DNA< 2000 IE/mL eller patienter på anti-HBV-suppression med HBV-DNA < 2000 IE/mL før undersøgelsesindskrivning.
19. Patienter med ubehandlet aktiv hepatitis C-virus.
20. Enhver psykisk eller kognitiv lidelse, der ville svække evnen til at forstå det informerede samtykkedokument eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.
21. Enhver tidligere behandling med aurora kinasehæmmere.
22. Kandidater med stofmisbrug.
23. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode (såsom intrauterin anordning, prævention og kondom) under hele behandlingen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis; gravide eller ammende kvinder; resultatet af uringraviditetstest var positivt ved screening; Mandlige deltagere er ikke villige til at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen.
24. Enhver anden betingelse, som er upassende for undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering.