Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

tACS for amyloid-β-reduksjon ved Alzheimers sykdom

18. august 2022 oppdatert av: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Gjennomførbarhet og sikkerhet for en høyfrekvent transkraniell vekselstrømstimuleringsintervensjon for amyloid-β-reduksjon ved Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom (AD) er karakterisert ved oppbygging av amyloid-β (Aβ) plakk og fosforylert tau (p-tau) i hjernen, samt utbredt nevrodegenerasjon. Bevisene tyder på at både amyloid og tau spiller en kritisk rolle i AD, og ​​intervensjoner som pålitelig og trygt reduserer den intracerebrale belastningen av amyloid eller tau kan potensielt være av markant klinisk betydning. For tiden er terapeutiske alternativer svært begrensede, og selv om det er farmakologiske intervensjoner som forbigående forbedrer kognitiv funksjon, er det ingen behandlinger som endrer sykdomsprogresjonen. Den nåværende studien søker å bruke en ny terapeutisk intervensjon som bruker ikke-invasiv hjernestimulering for å målrette mot amyloid i hjernen. Etterforskerne forventer at dette vil redusere amyloidnivåene i hjernen, som bevis ved positronemisjonstomografi (PET).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Alzheimers sykdom (AD) er karakterisert ved oppbygging av amyloid-β (Aβ) plakk og fosforylert tau (p-tau) i hjernen, samt utbredt nevrodegenerasjon. Det finnes ingen aktuelle behandlinger som endrer sykdomsprogresjonen.

Etterforskere vil rekruttere 20 individer med AD med tegn på amyloide plakk i hjernen gjennom Positron Emission Tomography (PET) bildebehandling. Etterforskere vil bruke en ny tilnærming, transkraniell vekselstrømstimulering (tACS), for å målrette regionen med maksimal amyloidbelastning i hjernen. Alle deltakere vil motta tACS. Hvert individs deltakelse i studien vil bestå av ca. 16 besøk: 3 dager for screening/baseline-prosedyrer som beskrevet nedenfor, 10 tACS-studiebesøk og 3 dager for oppfølgingsvurderinger. Forsøkspersonene vil gjennomgå kognitiv vurdering, strukturell og funksjonell MR-karakterisering og EEG-måling i hviletilstand. I tillegg vil pasienter gjennomgå en tACS-EEG-opptaksøkt for å vurdere hjernens plastisitetsnivåer og identifisere markører for respons på stimulering. Alle forsøkspersoner vil deretter gjennomgå 10 1-timers økter med gamma-frekvens (40 Hz) tACS, målrettet mot regionen med maksimalt sporopptak i amyloid PET-studien. Forsøkspersonene vil ta et standardisert spørreskjema om bivirkninger før og etter hver økt og gjennomføre en kort kognitiv test etter hver økt for å demonstrere sikkerhet og toleranse. På slutten av de 10 øktene vil forsøkspersonene deretter gjenta grunnlinjevurderingene, etterfulgt av gjentatt amyloid PET-avbildning for å vurdere endringer i amyloidbelastningen.

Etterforskere forventer at målretting av regionen med amyloidbelastning i hjernen med tACS vil redusere amyloidbyrden som bevis ved oppfølging av PET-avbildning og viser forbedring på elektrofysiologiske mål på hjernefunksjon og på kognitiv testing. Hvis vår spådom er riktig, vil denne testamentet gi et kritisk første skritt i utviklingen av en ny intervensjon for å forebygge og behandle AD.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
17

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

45 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av mild AD definert av: Clinical Demens Rating (CDR) = 0,5-1, Mini Mental State Examination (MMSE) >/= 20, Demonstrasjon eller historie med hukommelsessvikt
  • Amyloid positiv PET-avbildning
  • Minst 45 år gammel
  • På en stabil dose medikamenter for hukommelsestap inkludert kolinesterasehemmere (f. donepezil, rivastigmin eller memantin) som definert som 6 påfølgende ukers behandling med uforandret dose
  • Intelligence Quotient (IQ) > 85 som bestemt av Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) og ingen historie med intellektuell funksjonshemming

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende historie med dårlig kontrollert migrene inkludert kronisk medisin for migreneforebygging
  • Nåværende eller tidligere historie med andre nevrologiske lidelser enn demens, slik som epilepsi, hjerneslag, progressiv nevrologisk sykdom (f.eks. multippel sklerose) eller intrakranielle hjernelesjoner; og historie med tidligere nevrokirurgi eller hodetraume som resulterte i gjenværende nevrologisk svekkelse.
  • Tidligere eller nåværende historie med alvorlig depresjon, bipolar lidelse eller psykotiske lidelser, eller enhver annen alvorlig psykiatrisk tilstand.

  • Kontraindikasjon for å gjennomgå MR eller motta transkraniell magnetisk stimulering (TMS) eller tACS,

    • Historie med besvimelsesanfall av ukjent eller ubestemt etiologi som kan utgjøre anfall.

  • Anamnese med anfall, diagnose av epilepsi, anamnese med unormal (epileptiform) EEG eller umiddelbar (1. grads slektning) familiehistorie med epilepsi; med unntak av et enkelt anfall av benign etiologi (f. feberkramper) etter etterforskerens vurdering.
  • Kroniske (spesielt) ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake en medisinsk nødsituasjon i tilfelle et provosert anfall (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma, etc.).
  • Metallimplantater (unntatt tannfyllinger) eller enheter som pacemaker, medisinpumpe, nervestimulator, transkutan elektrisk nervestimulator (TENS) enhet, ventrikulo-peritoneal shunt, cochleaimplantat, med mindre det er godkjent av studielegen.
  • Rusmisbruk eller avhengighet de siste seks månedene.
  • Medisiner vil bli gjennomgått av den ansvarlige lege og en beslutning om inkludering vil bli tatt basert på følgende: Pasientens tidligere medisinske historie, medikamentdose, historie med nylige endringer i medisinen eller varighet av behandlingen, og kombinasjon av sentralnervesystemet (CNS) aktivt narkotika.
  • Alle kvinnelige deltakere som er pre-menopausale vil bli pålagt å ha en graviditetstest; noen deltaker som er gravid vil ikke bli registrert i studien.
  • BMI > 40 kg/m2. Vi vil begrense BMI til <40 kg/m2 på grunn av vektgrenser for skannersengen og breddegrenser for MR.
  • Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kanskje ikke er egnet for studien
  • En frisyre eller hodekjole som hindrer elektrodekontakt med hodebunnen eller vil forstyrre stimuleringen (for eksempel: tykke fletter, hårvev, afro, parykk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: tACS
Transkraniell vekselstrømstimulering (tACS) innstilt på frekvensen 40Hz (gammafrekvens) vil bli brukt i 1 time i 10 økter på påfølgende ukedager. TACS-intervensjonen (10 økter) vil bli innledet og etterfulgt av amyloid PET-avbildning samt en klinisk/kognitiv evaluering. Vurderingen av uheldige effekter vil utgjøre et Primært utfallsmål. Endringer i amyloidbelastning i den stimulerte hjerneregionen vil bli evaluert og utgjør et sekundært resultat av studien. Klinisk relevante endringer i kognitive og kliniske skårer vil også bli evaluert som sekundære utfall. Stimulering vil også bli innledet og etterfulgt av elektroencefalografi (EEG) opptak med sikte på å vurdere endringer i spektral kraft i gammabåndet.
Enhet: Transkraniell vekselstrømstimulering (tACS)
tACS vil bli brukt med en frekvens på 40Hz og målrette området for maksimalt sporopptak på amyloid PET-avbildning ved bruk av en individualisert multielektrodedesign for å maksimere den induserte elektriske strømmen til målområdet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i amyloidbelastning
Tidsramme: Opptil seks uker
Endringer i amyloidbelastningen observert via PET-avbildning vil bli evaluert ved å sammenligne PET-data innhentet før og etter de 10 tACS-øktene. Metrikken som brukes er SUVR, et mål på mengden proteiner i hjernen som ble identifisert ved PET-undersøkelsen. Vi vil beregne forskjellen mellom pre og post tACS SUVR (dSUVR) for hele hjernen og rapportere gjennomsnittsverdien (og standardavviket) for hele pasientgruppen. En negativ verdi uttrykker en reduksjon i mengden proteiner i hjernen etter tACS-intervensjon. Det må tas i betraktning at dSUVR-verdier refererer til hele hjernen, men pasienter ble behandlet i henhold til personaliserte tACS-montasjer rettet mot pasientspesifikke regioner som hovedsakelig er påvirket av patologien. Dette kan ha ført til litt forskjellige endringer i SUVR i forskjellige deler av hjernen på tvers av deltakerne. I henhold til standardprosedyrer presenteres resultatene også på gruppenivå, dvs. uten å ta hensyn til individuelle forskjeller i longitudinelle endringer i amyloidbelastningen.
Opptil seks uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i EEG Gamma-band Spectral Power
Tidsramme: Opptil seks uker
EEG-effektspektraltettheter (PSD) før og etter tACS-intervensjonen ble evaluert, spesifikt absolutte og relative effekttetthetsverdier (μV2/Hz) ble beregnet innenfor gammabåndet (35-45Hz). Endringer i spektraleffekten rapporteres i prosent av endringer i relativ spektraleffekt fra Pre til Post tACS intervensjon.
Opptil seks uker
Endring i Adas-Cog Score
Tidsramme: Opptil seks uker
Endring i Adas-Cog-score vil bli rapportert for å dokumentere en potensiell klinisk fordel med tACS. Skalaen spenner fra en totalskåre på 0-70 med høyere skåre som indikerer større kognitiv svikt.
Opptil seks uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Massachusetts General Hospital

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
27. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
14. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
14. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
15. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
21. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
22. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. august 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2017P000373

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger