tACS for amyloid-β-reduksjon ved Alzheimers sykdom
18. august 2022 oppdatert av: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital
Gjennomførbarhet og sikkerhet for en høyfrekvent transkraniell vekselstrømstimuleringsintervensjon for amyloid-β-reduksjon ved Alzheimers sykdom
Alzheimers sykdom (AD) er karakterisert ved oppbygging av amyloid-β (Aβ) plakk og fosforylert tau (p-tau) i hjernen, samt utbredt nevrodegenerasjon.
Bevisene tyder på at både amyloid og tau spiller en kritisk rolle i AD, og intervensjoner som pålitelig og trygt reduserer den intracerebrale belastningen av amyloid eller tau kan potensielt være av markant klinisk betydning.
For tiden er terapeutiske alternativer svært begrensede, og selv om det er farmakologiske intervensjoner som forbigående forbedrer kognitiv funksjon, er det ingen behandlinger som endrer sykdomsprogresjonen.
Den nåværende studien søker å bruke en ny terapeutisk intervensjon som bruker ikke-invasiv hjernestimulering for å målrette mot amyloid i hjernen.
Etterforskerne forventer at dette vil redusere amyloidnivåene i hjernen, som bevis ved positronemisjonstomografi (PET).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alzheimers sykdom (AD) er karakterisert ved oppbygging av amyloid-β (Aβ) plakk og fosforylert tau (p-tau) i hjernen, samt utbredt nevrodegenerasjon. Det finnes ingen aktuelle behandlinger som endrer sykdomsprogresjonen.
Etterforskere vil rekruttere 20 individer med AD med tegn på amyloide plakk i hjernen gjennom Positron Emission Tomography (PET) bildebehandling. Etterforskere vil bruke en ny tilnærming, transkraniell vekselstrømstimulering (tACS), for å målrette regionen med maksimal amyloidbelastning i hjernen. Alle deltakere vil motta tACS. Hvert individs deltakelse i studien vil bestå av ca. 16 besøk: 3 dager for screening/baseline-prosedyrer som beskrevet nedenfor, 10 tACS-studiebesøk og 3 dager for oppfølgingsvurderinger. Forsøkspersonene vil gjennomgå kognitiv vurdering, strukturell og funksjonell MR-karakterisering og EEG-måling i hviletilstand. I tillegg vil pasienter gjennomgå en tACS-EEG-opptaksøkt for å vurdere hjernens plastisitetsnivåer og identifisere markører for respons på stimulering. Alle forsøkspersoner vil deretter gjennomgå 10 1-timers økter med gamma-frekvens (40 Hz) tACS, målrettet mot regionen med maksimalt sporopptak i amyloid PET-studien. Forsøkspersonene vil ta et standardisert spørreskjema om bivirkninger før og etter hver økt og gjennomføre en kort kognitiv test etter hver økt for å demonstrere sikkerhet og toleranse. På slutten av de 10 øktene vil forsøkspersonene deretter gjenta grunnlinjevurderingene, etterfulgt av gjentatt amyloid PET-avbildning for å vurdere endringer i amyloidbelastningen.
Etterforskere forventer at målretting av regionen med amyloidbelastning i hjernen med tACS vil redusere amyloidbyrden som bevis ved oppfølging av PET-avbildning og viser forbedring på elektrofysiologiske mål på hjernefunksjon og på kognitiv testing. Hvis vår spådom er riktig, vil denne testamentet gi et kritisk første skritt i utviklingen av en ny intervensjon for å forebygge og behandle AD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
45 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av mild AD definert av: Clinical Demens Rating (CDR) = 0,5-1, Mini Mental State Examination (MMSE) >/= 20, Demonstrasjon eller historie med hukommelsessvikt
- Amyloid positiv PET-avbildning
- Minst 45 år gammel
- På en stabil dose medikamenter for hukommelsestap inkludert kolinesterasehemmere (f. donepezil, rivastigmin eller memantin) som definert som 6 påfølgende ukers behandling med uforandret dose
- Intelligence Quotient (IQ) > 85 som bestemt av Wechsler Test of Adult Reading (WTAR) og ingen historie med intellektuell funksjonshemming
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende historie med dårlig kontrollert migrene inkludert kronisk medisin for migreneforebygging
- Nåværende eller tidligere historie med andre nevrologiske lidelser enn demens, slik som epilepsi, hjerneslag, progressiv nevrologisk sykdom (f.eks. multippel sklerose) eller intrakranielle hjernelesjoner; og historie med tidligere nevrokirurgi eller hodetraume som resulterte i gjenværende nevrologisk svekkelse.
- Tidligere eller nåværende historie med alvorlig depresjon, bipolar lidelse eller psykotiske lidelser, eller enhver annen alvorlig psykiatrisk tilstand.
Kontraindikasjon for å gjennomgå MR eller motta transkraniell magnetisk stimulering (TMS) eller tACS,
• Historie med besvimelsesanfall av ukjent eller ubestemt etiologi som kan utgjøre anfall.
- Anamnese med anfall, diagnose av epilepsi, anamnese med unormal (epileptiform) EEG eller umiddelbar (1. grads slektning) familiehistorie med epilepsi; med unntak av et enkelt anfall av benign etiologi (f. feberkramper) etter etterforskerens vurdering.
- Kroniske (spesielt) ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake en medisinsk nødsituasjon i tilfelle et provosert anfall (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma, etc.).
- Metallimplantater (unntatt tannfyllinger) eller enheter som pacemaker, medisinpumpe, nervestimulator, transkutan elektrisk nervestimulator (TENS) enhet, ventrikulo-peritoneal shunt, cochleaimplantat, med mindre det er godkjent av studielegen.
- Rusmisbruk eller avhengighet de siste seks månedene.
- Medisiner vil bli gjennomgått av den ansvarlige lege og en beslutning om inkludering vil bli tatt basert på følgende: Pasientens tidligere medisinske historie, medikamentdose, historie med nylige endringer i medisinen eller varighet av behandlingen, og kombinasjon av sentralnervesystemet (CNS) aktivt narkotika.
- Alle kvinnelige deltakere som er pre-menopausale vil bli pålagt å ha en graviditetstest; noen deltaker som er gravid vil ikke bli registrert i studien.
- BMI > 40 kg/m2. Vi vil begrense BMI til <40 kg/m2 på grunn av vektgrenser for skannersengen og breddegrenser for MR.
- Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kanskje ikke er egnet for studien
- En frisyre eller hodekjole som hindrer elektrodekontakt med hodebunnen eller vil forstyrre stimuleringen (for eksempel: tykke fletter, hårvev, afro, parykk)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: tACS
Transkraniell vekselstrømstimulering (tACS) innstilt på frekvensen 40Hz (gammafrekvens) vil bli brukt i 1 time i 10 økter på påfølgende ukedager.
TACS-intervensjonen (10 økter) vil bli innledet og etterfulgt av amyloid PET-avbildning samt en klinisk/kognitiv evaluering.
Vurderingen av uheldige effekter vil utgjøre et Primært utfallsmål.
Endringer i amyloidbelastning i den stimulerte hjerneregionen vil bli evaluert og utgjør et sekundært resultat av studien.
Klinisk relevante endringer i kognitive og kliniske skårer vil også bli evaluert som sekundære utfall.
Stimulering vil også bli innledet og etterfulgt av elektroencefalografi (EEG) opptak med sikte på å vurdere endringer i spektral kraft i gammabåndet.
|
tACS vil bli brukt med en frekvens på 40Hz og målrette området for maksimalt sporopptak på amyloid PET-avbildning ved bruk av en individualisert multielektrodedesign for å maksimere den induserte elektriske strømmen til målområdet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i amyloidbelastning
Tidsramme: Opptil seks uker
|
Endringer i amyloidbelastningen observert via PET-avbildning vil bli evaluert ved å sammenligne PET-data innhentet før og etter de 10 tACS-øktene.
Metrikken som brukes er SUVR, et mål på mengden proteiner i hjernen som ble identifisert ved PET-undersøkelsen.
Vi vil beregne forskjellen mellom pre og post tACS SUVR (dSUVR) for hele hjernen og rapportere gjennomsnittsverdien (og standardavviket) for hele pasientgruppen.
En negativ verdi uttrykker en reduksjon i mengden proteiner i hjernen etter tACS-intervensjon.
Det må tas i betraktning at dSUVR-verdier refererer til hele hjernen, men pasienter ble behandlet i henhold til personaliserte tACS-montasjer rettet mot pasientspesifikke regioner som hovedsakelig er påvirket av patologien.
Dette kan ha ført til litt forskjellige endringer i SUVR i forskjellige deler av hjernen på tvers av deltakerne.
I henhold til standardprosedyrer presenteres resultatene også på gruppenivå, dvs. uten å ta hensyn til individuelle forskjeller i longitudinelle endringer i amyloidbelastningen.
|
Opptil seks uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i EEG Gamma-band Spectral Power
Tidsramme: Opptil seks uker
|
EEG-effektspektraltettheter (PSD) før og etter tACS-intervensjonen ble evaluert, spesifikt absolutte og relative effekttetthetsverdier (μV2/Hz) ble beregnet innenfor gammabåndet (35-45Hz).
Endringer i spektraleffekten rapporteres i prosent av endringer i relativ spektraleffekt fra Pre til Post tACS intervensjon.
|
Opptil seks uker
|
|
Endring i Adas-Cog Score
Tidsramme: Opptil seks uker
|
Endring i Adas-Cog-score vil bli rapportert for å dokumentere en potensiell klinisk fordel med tACS.
Skalaen spenner fra en totalskåre på 0-70 med høyere skåre som indikerer større kognitiv svikt.
|
Opptil seks uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
14. mai 2019
Studiet fullført (Faktiske)
14. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. september 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. september 2017
Først lagt ut (Faktiske)
21. september 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017P000373
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Transkraniell vekselstrømstimulering (tACS)
-
WANG KAIFullførtFriske voksne | Transkraniell likestrømstimuleringKina
-
Anhui Medical UniversityRekrutteringTranskraniell vekselstrømstimulering | Ikke-suicidal selvskadingKina
-
University of Sao PauloRekrutteringKronisk søvnløshet | Generalisert angstlidelse (GAD)Brasil
-
IRCCS Centro San Giovanni di Dio FatebenefratelliRekrutteringLewy Body Demens (LBD) | Transkraniell vekselstrømstimuleringItalia
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterCenter for Veterans Research and EducationFullførtOvervekt | Impulsivitet | Kompulsiv overspisingForente stater
-
University of Bernki:elementsRekrutteringAldring | Frivillig frisk | Depressiv lidelse, alvorlig depressiv lidelseSveits
-
University of BernRekruttering
-
Arcadia UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringQuadriceps muskelfunksjon | Rehabilitering av fremre korsbåndForente stater
-
VA Office of Research and DevelopmentRekrutteringOvervektForente stater
-
Centro Universitário Augusto MottaAktiv, ikke rekrutterendeNevromodulasjon | Prestasjonsangst | Musikalsk forestillingBrasil