Trametinib og trifluridin og tipiracilhydroklorid ved behandling av pasienter med tykktarms- eller rektalkreft som er avansert, metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi
En klinisk fase I-studie av trametinib i kombinasjon med TAS-102 hos pasienter med kjemoterapi-resistent RAS-mutert (PIK3CA/PTEN-villtype) metastatisk kolorektal kreft
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
- Trinn IV tykktarmskreft AJCC v7
- Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7
- Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7
- Metastatisk kolorektalt karsinom
- Trinn III tykktarmskreft AJCC v7
- Stage III rektal kreft AJCC v7
- Trinn IIIA tykktarmskreft AJCC v7
- Stadium IIIA endetarmskreft AJCC v7
- Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7
- Stadium IIIB endetarmskreft AJCC v7
- Trinn IIIC tykktarmskreft AJCC v7
- Stadium IIIC endetarmskreft AJCC v7
- Trinn IV tykktarmskreft AJCC v7
- Stage IV endetarmskreft AJCC v7
- Stage IVA tykktarmskreft AJCC v7
- Stage IVA endetarmskreft AJCC v7
- Stage IVB tykktarmskreft AJCC v7
- Stadium IVB endetarmskreft AJCC v7
- Trinn III tykktarmskreft AJCC v7
- Trinn IIIA tykktarmskreft AJCC v7
- Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7
- Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7
- Metastatisk kolonkarsinom
- RAS-familiegenmutasjon
- Metastatisk rektal karsinom
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) for kombinasjonen av trametinib og trifluridin og tipiracilhydroklorid (TAS-102) hos pasienter med kjemoterapi-resistent metastatisk kolorektal kreft.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Beskriv sikkerheten til kombinasjonen av trametinib og TAS-102 på tvers av alle undersøkte dosenivåer.
II. Beskriv den kliniske aktiviteten, inkludert objektiv responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) av kombinasjonen i en ekspansjonskohort ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier.
OVERSIKT:
Pasienter får trifluridin og tipiracilhydroklorid oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-5 og 8-12 og trametinib PO én gang daglig (QD) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter halvårlig.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Corona, California, Forente stater, 92879
- City of Hope Corona
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Lancaster, California, Forente stater, 93534
- City of Hope Antelope Valley
-
Mission Hills, California, Forente stater, 91345
- City of Hope Mission Hills
-
Rancho Cucamonga, California, Forente stater, 91730
- City of Hope Rancho Cucamonga
-
Santa Clarita, California, Forente stater, 91355
- City of Hope - Santa Clarita
-
South Pasadena, California, Forente stater, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
West Covina, California, Forente stater, 91790
- City of Hope West Covina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
- Alle pasienter må kunne ta orale medisiner
- Alle pasienter må anses av etterforsker å ha initiativ og midler til å være i samsvar med studieprotokollen (behandling og oppfølging)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
Patologisk bekreftet avansert, ikke-opererbar eller metastatisk tykktarms- eller endetarmskreft som har hatt intoleranse mot eller progresjon etter en fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotecan og cetuximab eller panitumumab ved villtype RAS/BRAF-svulster
- Vær oppmerksom på at tidligere eksponering for bevacizumab eller regorafenib ikke er obligatorisk, da noen pasienter anses som dårlige kandidater for anti-angiogenesebehandling og aldri mottar disse midlene
- Tumorer må ha gjennomgått utvidet molekylær profilering med en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert plattform som evaluerer, som et minimum, RAS-, PIK3CA-, PTEN- og BRAF-mutasjonsstatus
- Dokumentert RAS-mutert svulst uten å aktivere PIK3CA-mutasjoner eller PTEN-mutasjon (tap av PTEN eller lyddemping)
- Målbar sykdom ved RECIST 1.1 retningslinjer
- Siste kjemoterapi minst 3 uker fra oppstart av studiebehandling
- Ingen undersøkelsesmidler innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling
- Negativ serum- eller urin beta-humant koriongonadotropin (HcG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder) utført innen 72 timer før første studiedose
Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
- Blodplater >= 75 000/mm^3 uten transfusjoner (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL uten transfusjoner (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Totalt serumbilirubin < øvre normalgrense (ULN) (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller =< 5 x ULN hvis levermetastaser (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
- Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller =< 5 x ULN hvis levermetastaser (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Kreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance på >= 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
Kvinne i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
- Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
- Korrigert QT (QTc) intervall =< 480 ms (12-ledds elektrokardiografi [EKG]) (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 50 % bestemt ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling)
- Normal øyeundersøkelse (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
- Kvinner i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 4 måneder etter seponering av studiemedikamentet
- Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar studiemedisin og i 60 dager etter seponering av studiemedisin; et kondom er nødvendig for vasektomiserte menn for å forhindre levering av studiemedisin via sædvæske
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kjemoterapi, biologisk, målrettet eller strålebehandling innen 3 uker før studiestart eller ikke restituert fra grad >= 2 bivirkninger (AEs) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (unntatt alopecia eller nevropati)
- Tidligere MEK-hemmer eller tidligere TAS-102-behandling
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner
- Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
- Historie om retinal degenerativ sykdom
- Historie om Gilberts syndrom
Tidligere eller samtidig malignitet med følgende unntak:
- Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud med tilstrekkelig sårheling før studiestart
- In situ karsinom i livmorhalsen behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall
- Primær malignitet fullstendig reseksjonert og i fullstendig remisjon >= 1 år
- Anamnese med akutte koronarsyndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft, koronar angioplastikk eller stenting) < 6 måneder før screening
- Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende: symptomatisk kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikante hjertearytmier og/eller ledningsforstyrrelser < 6 måneder før screening bortsett fra atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi
- Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for passende medisinsk behandling (systolisk blodtrykk > 160 eller diastolisk blodtrykk > 100)
- Nevromuskulære lidelser assosiert med forhøyet kreatinkinase (CK, f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose eller spinal muskelatrofi)
- Startet eller planlegger å starte med anstrengende treningsregime etter første dose av studiebehandlingen (dvs. muskelaktiviteter, som for eksempel anstrengende trening, som kan resultere i betydelig økning i plasma CK-nivåer, bør unngås under behandling med trametinib)
- Gastrointestinal (GI) sykdom eller svekkelse av GI-funksjon (f.eks. aktiv ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
- Tidligere større operasjon =< 3 uker før studiemedisin eller ikke gjenopprettet etter bivirkninger av slik prosedyre
- Pågående grad >= 3 nevropati
- Kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av studiemedisiner
- Tidligere intoleranse mot en fluoropyrimidin
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer (f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, etc.)
- Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (TAS-102, trametinib)
Pasienter får trifluridin og tipiracilhydroklorid PO BID på dag 1-5 og 8-12 og trametinib PO QD på dag 1-28.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose definert for kombinasjonen av trametinib og trifluridin og tipiracilhydroklorid (TAS?102) som det høyeste dosenivået der 0-1 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Toksisiteter observert ved hvert dosenivå vil bli kategorisert etter type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse som absolutt antall nøytrofile granulocytter), alvorlighetsgrad (av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.0 og nadir eller maksimumsverdier for laboratoriemål), tidspunkt for utbruddet (dvs. kursnummer), varighet og reversibilitet eller utfall.
|
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser vurdert ved bruk av NCI) CTCAE 4.0
Tidsramme: Opptil 30 etter siste dose
|
Vil bli oppsummert i form av type og alvorlighetsgrad, sammen med doseendring/forsinkelser som resulterte.
Analyse vil primært være beskrivende.
|
Opptil 30 etter siste dose
|
|
Objektiv responsrate ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST), versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Tid til progresjon med RECIST-retningslinjen, versjon 1.1
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år
|
Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død (enhver årsak), vurdert inntil 1 år
|
Fra behandlingsstart til død (enhver årsak), vurdert inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marwan G Fakih, City of Hope Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Karsinom
- Kolorektale neoplasmer
- Rektale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Trametinib
- Trifluridin
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 17212 (Annen identifikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2017-01923 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .