Bexarotene i forebygging av brystkreft hos pasienter med høy risiko for brystkreft
En fase I-doseeskaleringsstudie av aktuell bexaroten hos kvinner med høy risiko for brystkreft
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den anbefalte fase II-dosen av topisk bexaroten 1 % (vekt i vekt [w/w]) gel for evaluering hos friske kvinner. (Dose-eskaleringsgruppe) II. Gjennomfør en intervensjon av topisk 1 % bexarotene gel til et upåvirket bryst hos friske kvinner med høy risiko for brystkreft i 4 uker ved maksimal tolerert dose (MTD) som bestemt under doseøkningsgruppefasen for å vurdere bexarotenkonsentrasjonen i brystvevet. (Doseutvidelsesgruppe)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å påvise bexarotenkonsentrasjon i serum ved baseline og ved 4 ukers behandling.
II. For å påvise bexarotenkonsentrasjon i brystvevet ved 4 ukers behandling i doseeskaleringsgruppen.
III. For å undersøke effekten av topisk bexaroten på serumbiomarkører, vil vi bestemme endringen fra baseline i i) lipidbiomarkører (totalkolesterol, triglyserider, lavdensitetslipoprotein [LDL], høydensitetslipoprotein [HDL]), ii) biomarkører for skjoldbruskkjertelfunksjon ( skjoldbruskkjertelstimulerende hormon [TSH], T4, T3), iii) kalsium.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å undersøke endringer i genuttrykk assosiert med retinoidvirkning. (Doseutvidelsesgruppe)
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Gruppe 1 vil påføre 10 mg bexaroten lokalt til ett bryst annenhver dag (QOD) i 4 uker; Gruppe 2 vil påføre 10 mg bexaroten topisk til ett bryst annenhver dag (QOD) i 1 uke og deretter daglig i 3 uker etter bekreftelse på at toksisiteten er innenfor et akseptabelt område; Gruppe 3 vil påføre 10 mg bexaroten topisk til ett bryst annenhver dag (QOD) i 1 uke, deretter daglig i 1 uke, og deretter 20 mg daglig i 2 uker etter bekreftelse på at toksisiteten er innenfor et akseptabelt område.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager.
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha høy risiko som definert av en historie med brystkreft (invasivt eller duktalt brystkarsinom in situ [DCIS]) og være minst 5 år unna diagnose, eller lobulært karsinom in situ (LCIS), eller proliferativ benign brystsykdom slik atypisk duktal hyperplasi (ADH), atypisk lobulær hyperplasi (ALH) eller genetisk testbekreftelse av BRCA 1/2 mutasjonsbærer eller har en risikovurdering for brystkreft >= 1,7 % på 5 år eller en livstidsrisiko >= 20 %
- Ingen tegn på sykdom (in situ eller invasiv kreft som normalt vil bli behandlet med reseksjon) ved start av prøven som bestemt av etterforskeren; diagnostisering av invasiv kreft må være minst 5 år før oppstart av utprøving
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukocytter >= 3000/mikroliter
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
- Blodplater >= 100 000/mikroliter
- Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
- Hemoglobin >= 10 g/dL
- Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale institusjonelle grenser
- Triglyserider =< 300 mg/dl
- Totalkolesterol =< 300 mg/dl
- >= 6 måneder fra all tidligere brystkreftbehandling (inkludert endokrin behandling)
- Deltakerne må ha tilstrekkelig tilgjengelig brystvev som bestemt av den behandlende legen, bestående av ett bryst upåvirket av invasiv kreft, som ikke har blitt bestrålet; en historie med godartet kjernebiopsi av dette brystet vil være tillatt
- Deltakerne må ha tatt brystavbildning med et normalt/godartet (bi-rads 1 eller 2) resultat innen 180 dager etter dag 0 og ingen ytterligere rutinemessig brystavbildning planlagt i løpet av studien (4 uker); unntak: hvis mammografiresultatet var bi-rads 0 og bildebehandlingsresultatet (ultralyd og/eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) kommer tilbake normalt/godartet (bi-rads 1 eller 2) før behandlingsstart, vil deltakeren er kvalifisert.
- For kvinner i fertil alder; negativ graviditetstesting innen 72 timer før eller på studiebesøk nr. 1 (dag 0) og vilje til å bruke adekvat prevensjon under studieintervensjonen; ELLER postmenopausal definert som en av følgende 1) tidligere hysterektomi, 2) fravær av menstruasjon i 1 år i fravær av tidligere kjemoterapi eller 3) fravær av menstruasjon i 2 år hos kvinner med tidligere eksponering for kjemoterapi som var pre-menopausale før kjemoterapi; hos kvinner i fertil alder må effektiv prevensjon brukes i én måned før behandlingsstart, under behandlingen og i minst én måned etter seponering av behandlingen; det anbefales at to pålitelige former for prevensjon brukes samtidig; hvis deltakere er interessert i å melde seg på og ikke har oppfylt kravet til prevensjon, vil de bli sett på klinikken om 1 måned for ny vurdering når de har oppfylt dette kravet og sikre at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt før dosetildeling
- Vilje til å overholde alle studieintervensjoner og oppfølgingsprosedyrer, inkludert evnen til å påføre studiemedikamentet på brystet
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Evne til å unngå eksponering av det behandlede brystområdet for sollys og kunstig ultrafiolett lys under bruk av bexarotene gel
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bexarotengel, orale eller aktuelle retinoider
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, tromboembolisk sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravid, eller hadde født, eller ammet når som helst i løpet av de siste 12 månedene
- Kvinner med en historie med kreft i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra hudkreft uten melanom; historie med brystkreft må være minst > 5 år fra diagnose
- Tidligere bilateral brystkirurgi (mastektomi, segmentell mastektomi eller brystforstørrelseskirurgi inkludert brystimplantater eller brystreduksjoner) eller kombinasjon av bryststråling og kirurgi som involverer begge brystene
- Tidligere historie eller tegn på metastatisk brystkreft
- Tidligere historie med histologisk bekreftet bilateral invasiv brystkreft
- Nåværende bruk eller < 6 måneder siden bruk av selektiv østrogenreseptormodulator (SERMS) eller aromatasehemmere eller annen undersøkelsesbehandling for forebygging eller behandling av brystkreft
- Hudlesjoner som forstyrrer stratum corneum (f.eks. eksem, sårdannelse) eller nedbrytning av huden
- Nåværende bruk av et retinolholdig middel eller et hvilket som helst retinoidanalogt legemiddel i løpet av de siste 30 dagene
- Vitamin A-inntak i kosten >= 5000 IE/dag (bestemt ved kosttilskudd)
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesbiologisk innen 30 dager etter påbegynt studiebehandling eller under studien
- Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt C
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forebygging (bexarotene)
Gruppe 1 vil påføre 10 mg bexaroten topisk til ett bryst QOD i 4 uker; Gruppe 2 vil påføre 10 mg bexaroten topisk til ett bryst QOD i 1 uke og deretter daglig i 3 uker etter bekreftelse på at toksisiteten er innenfor et akseptabelt område; Gruppe 3 vil påføre 10 mg bexaroten topisk til ett bryst QOD i 1 uke, deretter daglig i 1 uke, og deretter 20 mg daglig i 2 uker etter bekreftelse på at toksisiteten er innenfor et akseptabelt område.
|
Hjelpestudier
Gitt topisk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med forekomst av uønskede hendelser (dosebegrensende toksisiteter)
Tidsramme: 4 ukers behandling, Inntil 30 dager etter fullføring av studiemedikament for AE-vurderinger
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en grad 2 hudbivirkning som vedvarer i minst 6 dager eller enhver grad 3 eller større bivirkning som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til studiemedikamentet.
I tillegg vil en DLT være en grad 2 hudbivirkning som gjentar seg og vedvarer i minst 3 dager.
|
4 ukers behandling, Inntil 30 dager etter fullføring av studiemedikament for AE-vurderinger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med endringer i markører for systemisk toksisitet
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager
|
Serumbiomarkører som skal testes vil være totalkolesterol, triglyserider, lipoprotein med lav tetthet, lipoprotein med høy tetthet, thyreoideastimulerende hormon, T4, T3 og kalsium.
Vil bli oppsummert ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik og median (område) for kontinuerlige variabler på hvert tidspunkt.
Wilcoxon rangsumtest kan brukes til å undersøke forskjellen på kontinuerlige variabler mellom deltakernes karakteristikkgrupper.
Vil bli plottet som funksjoner av tid (grunnlinje, uke 1, uke 2 og uke 4).
Lineær blandet effektmodell vil bli brukt for å modellere biomarkørendringen over tid for alle deltakerne.
Passende transformasjons- og regresjonsmodell vil bli brukt for å sikre at modellen passer.
|
Baseline opptil 28 dager
|
|
Antall deltakere med spornivå av bexarotenkonsentrasjon i plasma oppdaget
Tidsramme: baseline og behandlingsslutt, opptil 4 uker
|
Plasmakonsentrasjoner av bexaroten ble evaluert hos alle deltakerne ved baseline og ved slutten av studien.
Plasmaprøver: ND = Ikke detektert (under kvantifiseringsgrensen på 0,5 ng/mL) TDL = Spornivåer oppdaget (under LOQ på 0,5 ng/ml; estimert verdi)
|
baseline og behandlingsslutt, opptil 4 uker
|
|
Antall deltakere med bexarotenkonsentrasjon i vev
Tidsramme: avsluttet behandling, opptil 4 uker
|
Brystvevskonsentrasjoner var kun tilgjengelig hos de kvinnene som gjennomgikk brystbiopsier.
Vevsprøver: Ikke påvist (under kvantifiseringsgrensen på 2,5 ng/g for en 10 mg prøve) og spornivåer påvist (under LOQ på 2,5 ng/g; estimert verdi).
|
avsluttet behandling, opptil 4 uker
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vevsmarkører
Tidsramme: baseline-, 15- og dag 28-besøk
|
En av de fire kjernene samlet fra kjernebiopsiene fra baseline (kun i doseekspansjonskohort) og etterbehandling (alle deltakere i doseekspansjonskohort og valgfritt for doseeskaleringsgruppe) vil være formalinfiksert og parafininnstøpt (FFPE) for histologisk analyse.
En av de fire kjernene samlet inn fra kjernebiopsiene fra baseline og etterbehandling vil bli plassert i RNALater og brukt for genekspresjon av ribonukleinsyre (RNA) biomarkører.
Genuttrykk vil bli utført.
|
baseline-, 15- og dag 28-besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Parijatham (Priya) S Thomas, M.D. Anderson Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Bryst sykdommer
- Neoplasmer, duktale, lobulære og medullære
- Karsinom in situ
- Brystneoplasmer
- Karsinom
- Hyperplasi
- Brystkarsinom in situ
- Karsinom, Ductal
- Karsinom, intraduktalt, ikke-infiltrerende
- Karsinom, lobulær
- Karsinom, duktal, bryst
- Antineoplastiske midler
- Bexaroten
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- NCI-2017-01960 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01-CN-2012-00034 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CN00034 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2017-0911 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- MDA2016-08-02 (Annen identifikator: DCP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .