Bexarotene i forebygging av brystkreft hos pasienter med høy risiko for brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha høy risiko som definert av en historie med brystkreft (invasivt eller duktalt brystkarsinom in situ [DCIS]) og være minst 5 år unna diagnose, eller lobulært karsinom in situ (LCIS), eller proliferativ benign brystsykdom slik atypisk duktal hyperplasi (ADH), atypisk lobulær hyperplasi (ALH) eller genetisk testbekreftelse av BRCA 1/2 mutasjonsbærer eller har en risikovurdering for brystkreft >= 1,7 % på 5 år eller en livstidsrisiko >= 20 %
• Ingen tegn på sykdom (in situ eller invasiv kreft som normalt vil bli behandlet med reseksjon) ved start av prøven som bestemt av etterforskeren; diagnostisering av invasiv kreft må være minst 5 år før oppstart av utprøving
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3000/mikroliter
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mikroliter
• Blodplater >= 100 000/mikroliter
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normale institusjonelle grenser
• Triglyserider =< 300 mg/dl
• Totalkolesterol =< 300 mg/dl
• >= 6 måneder fra all tidligere brystkreftbehandling (inkludert endokrin behandling)
• Deltakerne må ha tilstrekkelig tilgjengelig brystvev som bestemt av den behandlende legen, bestående av ett bryst upåvirket av invasiv kreft, som ikke har blitt bestrålet; en historie med godartet kjernebiopsi av dette brystet vil være tillatt
• Deltakerne må ha tatt brystavbildning med et normalt/godartet (bi-rads 1 eller 2) resultat innen 180 dager etter dag 0 og ingen ytterligere rutinemessig brystavbildning planlagt i løpet av studien (4 uker); unntak: hvis mammografiresultatet var bi-rads 0 og bildebehandlingsresultatet (ultralyd og/eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) kommer tilbake normalt/godartet (bi-rads 1 eller 2) før behandlingsstart, vil deltakeren er kvalifisert.
• For kvinner i fertil alder; negativ graviditetstesting innen 72 timer før eller på studiebesøk nr. 1 (dag 0) og vilje til å bruke adekvat prevensjon under studieintervensjonen; ELLER postmenopausal definert som en av følgende 1) tidligere hysterektomi, 2) fravær av menstruasjon i 1 år i fravær av tidligere kjemoterapi eller 3) fravær av menstruasjon i 2 år hos kvinner med tidligere eksponering for kjemoterapi som var pre-menopausale før kjemoterapi; hos kvinner i fertil alder må effektiv prevensjon brukes i én måned før behandlingsstart, under behandlingen og i minst én måned etter seponering av behandlingen; det anbefales at to pålitelige former for prevensjon brukes samtidig; hvis deltakere er interessert i å melde seg på og ikke har oppfylt kravet til prevensjon, vil de bli sett på klinikken om 1 måned for ny vurdering når de har oppfylt dette kravet og sikre at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt før dosetildeling
• Vilje til å overholde alle studieintervensjoner og oppfølgingsprosedyrer, inkludert evnen til å påføre studiemedikamentet på brystet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Evne til å unngå eksponering av det behandlede brystområdet for sollys og kunstig ultrafiolett lys under bruk av bexarotene gel

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bexarotengel, orale eller aktuelle retinoider
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, tromboembolisk sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravid, eller hadde født, eller ammet når som helst i løpet av de siste 12 månedene
• Kvinner med en historie med kreft i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra hudkreft uten melanom; historie med brystkreft må være minst > 5 år fra diagnose
• Tidligere bilateral brystkirurgi (mastektomi, segmentell mastektomi eller brystforstørrelseskirurgi inkludert brystimplantater eller brystreduksjoner) eller kombinasjon av bryststråling og kirurgi som involverer begge brystene
• Tidligere historie eller tegn på metastatisk brystkreft
• Tidligere historie med histologisk bekreftet bilateral invasiv brystkreft
• Nåværende bruk eller < 6 måneder siden bruk av selektiv østrogenreseptormodulator (SERMS) eller aromatasehemmere eller annen undersøkelsesbehandling for forebygging eller behandling av brystkreft
• Hudlesjoner som forstyrrer stratum corneum (f.eks. eksem, sårdannelse) eller nedbrytning av huden
• Nåværende bruk av et retinolholdig middel eller et hvilket som helst retinoidanalogt legemiddel i løpet av de siste 30 dagene
• Vitamin A-inntak i kosten >= 5000 IE/dag (bestemt ved kosttilskudd)
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesbiologisk innen 30 dager etter påbegynt studiebehandling eller under studien
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt C