Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og gjennomførbarhet ved bruk av naturlige drepeceller hos pasienter med kronisk myeloid leukemi

9. mars 2019 oppdatert av: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Adoptiv immunterapi hos pasienter med kronisk myeloid leukemi: Fase I/II-studie for å teste sikkerheten og gjennomførbarheten til autologe aktiverte og utvidede naturlige drepeceller

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerhet, gjennomførbarhet og maksimal tolerert dose av NK-celler dyrket in vitro som adjuvant behandling av pasienter med kronisk myeloid leukemi-kandidater til allogen benmargstransplantasjon eller refraktær mot konvensjonell behandling.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Påmelding etter invitasjon

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Naturlige drepeceller (NK) er en av hovedtypene av immunceller som medierer graft-versus-leukemi (GVL)-effekten. De er en grunnleggende del av medfødt immunitet, med en viktig rolle i rask respons mot smittestoffer og aktivering av immunsystemet mot tumorceller. Pasienter med kronisk myelogen leukemi (KML) ser imidlertid ut til å ha lavere NK-celletall når sykdommen utvikler seg fra kronisk fase til blastkrise, samt redusert cytotoksisitet i de NK-cellene som er igjen. Den terapeutiske rollen til NK-cellens evne til å målrette mot visse spesifikke celler studeres for tiden, spesielt angående deres virkning mot tumorceller. Studier av kronisk myeloid leukemi med NK-celler har så langt vist at autologe ex vivo-aktiverte NK-celler er i stand til å undertrykke in vitro tilstedeværelsen av breakpoint cluster region-abelson leukemi virus (BCR-ABL) onkogen. Disse studiene har vist at adoptiv NK-celleterapi kan ha en potensiell rolle i behandlingen av KML-pasienter.

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerhet, gjennomførbarhet og maksimal tolerert dose av NK-celler dyrket in vitro som adjuvant behandling av pasienter med kronisk myeloid leukemi-kandidater til allogen benmargstransplantasjon eller refraktær mot konvensjonell behandling.

NK-celler vil utvides fra mononukleære celler fra perifert blod etter uttømming av T-celler. De kommer til å bli dyrket sammen med klon 9 K562 kunstig antigenpresenterende celle (aAPCs), som er modifisert i etterkant for også å uttrykke membraninterleukin-21 (mIL-21)

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
5

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 59 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med kronisk fase KML som mistet respons på andre behandlingslinje med tyrosinkinasehemmer (TKI) med indikasjon for benmargstransplantasjon.
  • Akselerert fase pasienter som er kandidater for benmargstransplantasjon.
  • Pasient med KML i blast krise.
  • Pasient i alderen 2 til 59 år.
  • Pasienten skal ha kommet seg etter toksisiteten relatert til tidligere behandling av cellegift mottatt innen 4 uker før behandlingsstart i denne protokollen, bortsett fra cytopenier som følge av vedvarende sykdom og alopecia, eller ikke-hematologisk toksisitet grad 1 og 2

Ekskluderingskriterier:

  • Zubrod ytelsesskala ≥ 2
  • Nedsatt nyrefunksjon: Serumkreatinin > 2 mg / dL for voksne og > 2 mg / dL eller > 2 ganger øvre normalitetsgrense for alder (den som er minst) for barn.
  • Nedsatt leverfunksjon, definert som: total bilirubin > 2 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT) 2,5 ganger øvre normalgrense for alder (med mindre Gilberts sykdom eller unormal leverfunksjon på grunn av primærsykdom).
  • Lungesymptomer med pulsoksymetri <92 %.
  • Klassifisering av kongestiv hjertesvikt New York Heart Association> III
  • Positiv serologisk test for graviditet innen to uker før registrering hos kvinner i fertil alder (ikke-fertil alder definert som pre-menarke, postmenopausal over ett år eller kirurgisk sterilisert).
  • Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Har gjennomgått undersøkelsesbehandlinger i løpet av fire uker før behandlingen begynner under denne protokollen.
  • Kongestiv hjertesvikt < 6 måneder før screening.
  • Ustabil angina < 6 måneder før screening.
  • Hjerteinfarkt < 6 måneder før seleksjon.
  • Ikke-signering av informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Kronisk myeloid leukemi + NK-celle

Fra dag -7, G-CSF daglig ved vene til post-nadir for absolutt nøytrofiltall (ANC) er lik eller over 1000. Dag -6 til dag -2 Fludarabin administrert via vene ved 30 mg/m^2. Fire timer senere ble Cytarabin administrert via vene med 2 g/m^2. Natural killer (NK) celleinfusjon Dager 0 til 14 for totalt 6 doser.

NK-celleinfusjon på dag 0 til 14 for totalt 6 doser.
Biologisk: Kronisk myeloid leukemi + NK-celle
Pasienter med kronisk fase kronisk myeloid leukemi som mistet respons på andre behandlingslinje med tyrosinkinasehemmer med indikasjon på benmargstransplantasjon eller refraktær. Infusjon av autologe naturlige drepeceller, utvidet i laboratoriet, etter kjemoterapeutisk kondisjonering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av membranbundet interleukin 21 (mbIL21)-ekspanderte haploidentiske NK-celler etter induksjonskjemoterapi med Fludarabin, Cytarabin og Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF)
Tidsramme: 28 dager

Maksimal tolerert dose definert som høyeste dose studert der 6 pasienter har blitt behandlet og maksimalt 2 pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) observert.

En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som:

Akutt alvorlig (grad 3 eller 4) infusjonsallergisk reaksjon relatert til infusjonen av NK-celler.

Forlenget cytopeni utover D+28. Hvis nøytropeni fortsatt er til stede på dag 28, vil det utløse betegnelsen av forlenget nøytropeni som en DLT. Hvis antallet nøytrofile celler har kommet seg innen dag 28, vil ingen DLT ha oppstått. I begge tilfeller vil ikke statusen for nøytrofilgjenoppretting etter dag 28 endre betegnelsen på DLT eller Ingen DLT gjort på dag 28.

Akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) generell grad 3 eller 4. Alvorlig (grad 3 eller 4) uventet toksisitet relatert til NK-celleinfusjonen
28 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær responsvurdering etter infusjon av NK-cellene
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 56
Prosentandel av deltakere med stor molekylær respons - mengde BCR-ABL-gen i blodet er 1/1000-del (eller mindre) av det som forventes hos noen med ubehandlet KML.
Grunnlinje frem til dag 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. mars 2019

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mars 2021

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
16. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
20. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
12. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
9. mars 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 160409

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger