Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og gjennomførbarhet ved bruk av naturlige drepeceller hos pasienter med kronisk myeloid leukemi

9. mars 2019 oppdatert av: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Adoptiv immunterapi hos pasienter med kronisk myeloid leukemi: Fase I/II-studie for å teste sikkerheten og gjennomførbarheten til autologe aktiverte og utvidede naturlige drepeceller

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerhet, gjennomførbarhet og maksimal tolerert dose av NK-celler dyrket in vitro som adjuvant behandling av pasienter med kronisk myeloid leukemi-kandidater til allogen benmargstransplantasjon eller refraktær mot konvensjonell behandling.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Naturlige drepeceller (NK) er en av hovedtypene av immunceller som medierer graft-versus-leukemi (GVL)-effekten. De er en grunnleggende del av medfødt immunitet, med en viktig rolle i rask respons mot smittestoffer og aktivering av immunsystemet mot tumorceller. Pasienter med kronisk myelogen leukemi (KML) ser imidlertid ut til å ha lavere NK-celletall når sykdommen utvikler seg fra kronisk fase til blastkrise, samt redusert cytotoksisitet i de NK-cellene som er igjen. Den terapeutiske rollen til NK-cellens evne til å målrette mot visse spesifikke celler studeres for tiden, spesielt angående deres virkning mot tumorceller. Studier av kronisk myeloid leukemi med NK-celler har så langt vist at autologe ex vivo-aktiverte NK-celler er i stand til å undertrykke in vitro tilstedeværelsen av breakpoint cluster region-abelson leukemi virus (BCR-ABL) onkogen. Disse studiene har vist at adoptiv NK-celleterapi kan ha en potensiell rolle i behandlingen av KML-pasienter.

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerhet, gjennomførbarhet og maksimal tolerert dose av NK-celler dyrket in vitro som adjuvant behandling av pasienter med kronisk myeloid leukemi-kandidater til allogen benmargstransplantasjon eller refraktær mot konvensjonell behandling.

NK-celler vil utvides fra mononukleære celler fra perifert blod etter uttømming av T-celler. De kommer til å bli dyrket sammen med klon 9 K562 kunstig antigenpresenterende celle (aAPCs), som er modifisert i etterkant for også å uttrykke membraninterleukin-21 (mIL-21)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
        • Centro Terapia e Tecnologia Celular

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 59 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med kronisk fase KML som mistet respons på andre behandlingslinje med tyrosinkinasehemmer (TKI) med indikasjon for benmargstransplantasjon.
  • Akselerert fase pasienter som er kandidater for benmargstransplantasjon.
  • Pasient med KML i blast krise.
  • Pasient i alderen 2 til 59 år.
  • Pasienten skal ha kommet seg etter toksisiteten relatert til tidligere behandling av cellegift mottatt innen 4 uker før behandlingsstart i denne protokollen, bortsett fra cytopenier som følge av vedvarende sykdom og alopecia, eller ikke-hematologisk toksisitet grad 1 og 2

Ekskluderingskriterier:

  • Zubrod ytelsesskala ≥ 2
  • Nedsatt nyrefunksjon: Serumkreatinin > 2 mg / dL for voksne og > 2 mg / dL eller > 2 ganger øvre normalitetsgrense for alder (den som er minst) for barn.
  • Nedsatt leverfunksjon, definert som: total bilirubin > 2 mg/dL og alaninaminotransferase (ALT) 2,5 ganger øvre normalgrense for alder (med mindre Gilberts sykdom eller unormal leverfunksjon på grunn av primærsykdom).
  • Lungesymptomer med pulsoksymetri <92 %.
  • Klassifisering av kongestiv hjertesvikt New York Heart Association> III
  • Positiv serologisk test for graviditet innen to uker før registrering hos kvinner i fertil alder (ikke-fertil alder definert som pre-menarke, postmenopausal over ett år eller kirurgisk sterilisert).
  • Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Har gjennomgått undersøkelsesbehandlinger i løpet av fire uker før behandlingen begynner under denne protokollen.
  • Kongestiv hjertesvikt < 6 måneder før screening.
  • Ustabil angina < 6 måneder før screening.
  • Hjerteinfarkt < 6 måneder før seleksjon.
  • Ikke-signering av informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kronisk myeloid leukemi + NK-celle

Fra dag -7, G-CSF daglig ved vene til post-nadir for absolutt nøytrofiltall (ANC) er lik eller over 1000. Dag -6 til dag -2 Fludarabin administrert via vene ved 30 mg/m^2. Fire timer senere ble Cytarabin administrert via vene med 2 g/m^2. Natural killer (NK) celleinfusjon Dager 0 til 14 for totalt 6 doser.

NK-celleinfusjon på dag 0 til 14 for totalt 6 doser.
Biologisk: Kronisk myeloid leukemi + NK-celle
Pasienter med kronisk fase kronisk myeloid leukemi som mistet respons på andre behandlingslinje med tyrosinkinasehemmer med indikasjon på benmargstransplantasjon eller refraktær. Infusjon av autologe naturlige drepeceller, utvidet i laboratoriet, etter kjemoterapeutisk kondisjonering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av membranbundet interleukin 21 (mbIL21)-ekspanderte haploidentiske NK-celler etter induksjonskjemoterapi med Fludarabin, Cytarabin og Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF)
Tidsramme: 28 dager

Maksimal tolerert dose definert som høyeste dose studert der 6 pasienter har blitt behandlet og maksimalt 2 pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) observert.

En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som:

Akutt alvorlig (grad 3 eller 4) infusjonsallergisk reaksjon relatert til infusjonen av NK-celler.

Forlenget cytopeni utover D+28. Hvis nøytropeni fortsatt er til stede på dag 28, vil det utløse betegnelsen av forlenget nøytropeni som en DLT. Hvis antallet nøytrofile celler har kommet seg innen dag 28, vil ingen DLT ha oppstått. I begge tilfeller vil ikke statusen for nøytrofilgjenoppretting etter dag 28 endre betegnelsen på DLT eller Ingen DLT gjort på dag 28.

Akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) generell grad 3 eller 4. Alvorlig (grad 3 eller 4) uventet toksisitet relatert til NK-celleinfusjonen
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær responsvurdering etter infusjon av NK-cellene
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 56
Prosentandel av deltakere med stor molekylær respons - mengde BCR-ABL-gen i blodet er 1/1000-del (eller mindre) av det som forventes hos noen med ubehandlet KML.
Grunnlinje frem til dag 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lucia Silla, Physician, Federal University of Rio Grande do Sul

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. mars 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 160409

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myeloid leukemi

Kliniske studier på Kronisk myeloid leukemi + NK-celle

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere