Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av ET1402L1-CAR T-celler i AFP som uttrykker hepatocellulært karsinom

27. juni 2019 oppdatert av: Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.

Fase 1, åpen etikett, to ruter IV og intrahepatisk arterie dose-eskalering klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av ET1402L1-CAR T-celler i AFP som uttrykker hepatocellulært karsinom (HCC)

Klinisk studie for å evaluere sikkerhet og farmakokinetikk (primære mål) og effekt (sekundær mål) av ET1402L1-CART-celler hos pasienter med AFP+ HCC

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Det molekylære målet for ET1402L1-CART er alfa-fetoprotein (AFP), som uttrykkes på 60-80 prosent av hepatocellulært karsinom (HCC). ET1402L1-CART er en andre generasjons (CD28/CD3ζ) kimær antigenreseptor (CAR) konstruert med et humant enkeltkjedet variabelt antistofffragment (scFv) mot anti-HLA-A02/AFP-komplekset. Denne kliniske studien evaluerer sikkerheten og farmakokinetikken til ET1402L1-CART-celler hos pasienter med HCC som ikke har noen tilgjengelige kurative terapeutiske alternativer og en dårlig total prognose.

Pasienter med lesjon(er) lokalisert i leveren vil bli registrert i IA-armen, med ET1402L1-CART-cellene administrert via intrahepatisk arteriekateter. Pasienter med ekstrahepatisk metastase vil bli registrert i IV-armen, med ET1402L1-CART-cellene administrert gjennom intravenøs infusjon.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
3

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Renmin Hospital of Wuhan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • AFP-uttrykkende HCC og serum-AFP >100 ng/ml.
  • Målbar sykdom som definert ved: minst 1 leverlesjon som kan måles nøyaktig og serielt i minst 1 dimensjon og hvor den lengste diameteren er ≥ 20 mm.
  • Molekylær HLA klasse I-typing bekrefter at deltakeren har minst én HLA-A02-allel
  • Child-Pugh-poengsum på A eller B
  • Forventet levealder > 4 måneder
  • Alder ved påmelding er ≥18 år.
  • KPS ≥70 %

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

    • En forbehandling målte kreatininclearance (absolutt verdi) på ≥50 ml/minutt.
    • Pasienter må ha et serum direkte bilirubin ≤2 x ULN, ALAT og ASAT ≤5 ganger institusjonens øvre normalgrense.
    • Ejeksjonsfraksjon målt med ekkokardiogram eller MUGA >45 % (evaluering utført innen 6 uker etter screening trenger ikke å gjentas)
    • DLCO eller FEV1 >45 % anslått
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3 (10^9/L)
  • Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
  • Informert samtykke/samtykke: Alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med dekompensert cirrhose: Child-Pugh Score C
  • Pasienter med organtransplantasjonshistorie
  • Pasienter med tumorinfiltrasjon i portvenen, levervener eller inferior vena cava som fullstendig blokkerer sirkulasjonen i leveren.
  • Pasienter med avhengighet av kortikosteroider
  • Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv terapi
  • Pasienter som i løpet av de siste 30 dagene mottar eller har mottatt kreftbehandling, lokal behandling for levertumorer (strålebehandling, emboli, ablasjon) eller leverkirurgi
  • Pasienter som for tiden mottar andre undersøkelsesbehandlinger (bioterapi, kjemoterapi eller strålebehandling)
  • Pasienter som gjennomgår nåværende behandling kjent for å forstyrre lymfodepletende kjemoterapi (cyklofosfamid, etc.).
  • Deltakere med andre aktive maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft og livmorhalskreft) innen to år. Pasienter med en historie med vellykket behandlede svulster uten tegn på tilbakefall i løpet av de siste to årene kan bli registrert.

  • Pasienter med andre ukontrollerte sykdommer, for eksempel aktive infeksjoner:

    • Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
    • HIV-infeksjon
  • Kvinner som er gravide

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: intravenøs (i.v.) arm
autologe ET1402L1-CART-celler administrert ved intravenøs (IV) infusjon
Biologisk: autologe ET1402L1-CART-celler
Autologe T-celler transdusert med lentivirus som koder for en anti-AFP (ET1402L1)-CAR-ekspresjonskonstruksjon
Eksperimentell: intrahepatisk arterie (bl.a.) arm
autologe ET1402L1-CART-celler administrert ved intrahepatisk arterie (IA) infusjon
Biologisk: autologe ET1402L1-CART-celler
Autologe T-celler transdusert med lentivirus som koder for en anti-AFP (ET1402L1)-CAR-ekspresjonskonstruksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 28 dager opptil 2 år
En dosebegrensende toksisitet er definert som enhver toksisitet som anses å være primært relatert til ET1402L1-CART-cellene, som er irreversibel, eller livstruende eller CTCAE grad 3-5. Vurderes ved alle besøk.
28 dager opptil 2 år
Toksisitetsprofil for ET1402L1-CART-cellebehandling
Tidsramme: 28 dager opptil 2 år
Frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger som inntraff når som helst fra den første infusjonsdagen som er "muligens", "sannsynlig" eller "definitivt" relatert til studien, inkludert infusjonsrelatert toksisitet og ET1402L1-CART T-celle-relatert toksisitet. Inkluder, men ikke begrenset til: Feber, frysninger, kvalme, oppkast, gulsott og andre gastrointestinale symptomer; Tretthet, hypotensjon, pustebesvær; Tumorlysesyndrom; Cytokinfrigjøringssyndrom; nøytropeni, trombocytopeni; Lever- og nyredysfunksjon. Vurderes ved alle besøk.
28 dager opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for sykdomsrespons av RECIST i leveren
Tidsramme: 2 år
Responsrater vil bli estimert som prosent av pasienter med objektiv respons (OR), fullstendig remisjon (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD), ingen respons (NR), total overlevelse (OS).
2 år
Frekvens for sykdomsrespons av RECIST på ikke-leversteder
Tidsramme: 2 år
Responsrater vil bli estimert som prosent av pasienter med objektiv respons (OR), fullstendig remisjon (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD), ingen respons (NR), total overlevelse (OS).
2 år
Anti-tumor-responser
Tidsramme: 4 måneder, 1 år, 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) og median overlevelse (MS) etter 4 måneder, 1 år, 2 år
4 måneder, 1 år, 2 år
AFP-serumnivåer
Tidsramme: 2 år
Prosentvis endring sammenlignet med basislinjen
2 år
CART cellegraftment
Tidsramme: 2 år
Antall og % av ET1402L1-CART-celler i perifert blod vil bli presentert som Tid til topp, Tid til baselinjenivå og den totale eksponeringen vil presenteres som areal under kurve (AUC).
2 år
AFP-uttrykk i svulster
Tidsramme: 4-8 uker
Prosent av AFP-positive celler i tilfeldig utvalgte felt i tumorbiopsier
4-8 uker
Tmax for serumcytokinnivåer
Tidsramme: 24 uker
Økning eller reduksjon i mengden av cytokin som produseres sammenlignet med baseline på tidspunkter målt opp til 24 uker siden dosering. Cytokiner målt ved Bio-Plex Multiplex Immuoassays vil bli presentert som tid til toppnivå.
24 uker
Tid til baseline for serumcytokinnivåer
Tidsramme: 24 uker
Økning eller reduksjon i mengden av cytokin som produseres sammenlignet med baseline på tidspunkter målt opp til 24 uker siden dosering. Cytokiner målt ved Bio-Plex Multiplex Immuoassays vil bli presentert som Tid til baseline.
24 uker
AUC for serumcytokinnivåer
Tidsramme: 24 uker
Økning eller reduksjon i mengden av cytokin som produseres sammenlignet med baseline på tidspunkter målt opp til 24 uker siden dosering. Cytokiner målt ved Bio-Plex Multiplex Immuoassays vil bli presentert som area under curve (AUC).
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Renmin Hospital of Wuhan University
Eureka Therapeutics Inc.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Qibin Song, M.D./Ph.D., Renmin Hospital of Wuhan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
6. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
10. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
10. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
24. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
21. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
1. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. juni 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • ETCH17AFPCAR101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger