Klinisk studie av ET1402L1-CAR T-celler i AFP som uttrykker hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• AFP-uttrykkende HCC og serum-AFP >100 ng/ml.
• Målbar sykdom som definert ved: minst 1 leverlesjon som kan måles nøyaktig og serielt i minst 1 dimensjon og hvor den lengste diameteren er ≥ 20 mm.
• Molekylær HLA klasse I-typing bekrefter at deltakeren har minst én HLA-A02-allel
• Child-Pugh-poengsum på A eller B
• Forventet levealder > 4 måneder
• Alder ved påmelding er ≥18 år.
• KPS ≥70 %

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • En forbehandling målte kreatininclearance (absolutt verdi) på ≥50 ml/minutt.
  • Pasienter må ha et serum direkte bilirubin ≤2 x ULN, ALAT og ASAT ≤5 ganger institusjonens øvre normalgrense.
  • Ejeksjonsfraksjon målt med ekkokardiogram eller MUGA >45 % (evaluering utført innen 6 uker etter screening trenger ikke å gjentas)
  • DLCO eller FEV1 >45 % anslått
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
• Blodplateantall ≥ 50 000/mm3 (10^9/L)
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
• Informert samtykke/samtykke: Alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med dekompensert cirrhose: Child-Pugh Score C
• Pasienter med organtransplantasjonshistorie
• Pasienter med tumorinfiltrasjon i portvenen, levervener eller inferior vena cava som fullstendig blokkerer sirkulasjonen i leveren.
• Pasienter med avhengighet av kortikosteroider
• Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv terapi
• Pasienter som i løpet av de siste 30 dagene mottar eller har mottatt kreftbehandling, lokal behandling for levertumorer (strålebehandling, emboli, ablasjon) eller leverkirurgi
• Pasienter som for tiden mottar andre undersøkelsesbehandlinger (bioterapi, kjemoterapi eller strålebehandling)
• Pasienter som gjennomgår nåværende behandling kjent for å forstyrre lymfodepletende kjemoterapi (cyklofosfamid, etc.).
• Deltakere med andre aktive maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft og livmorhalskreft) innen to år. Pasienter med en historie med vellykket behandlede svulster uten tegn på tilbakefall i løpet av de siste to årene kan bli registrert.

• Pasienter med andre ukontrollerte sykdommer, for eksempel aktive infeksjoner:

  • Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
  • HIV-infeksjon
• Kvinner som er gravide