En randomisert, dobbeltblind fase I/II-studie for å evaluere PK, PD, sikkerhet og effektivitet mellom HLX01 og Rituximab hos pasienter med moderat til alvorlig revmatoid artritt og utilstrekkelig respons på behandling med DMARDs

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere, mellom 18 og 65 år, som har en diagnose av moderat til alvorlig aktiv RA i minst 6 måneder som definert av minst 6 hovne ledd (66 ledd) og minst 6 ømme ledd (68 ledd). telling) ved screening og baseline (dag 1), og DAS28-CRP>3.2 på Screening. Hvis et ledd har både hovne og ømme symptomer, vil leddet inngå både i kategoriene hovne ledd og ømme ledd.

2. Nåværende behandling for RA:

   1. Må for øyeblikket motta og tolerere oral eller parenteral MTX-behandling med en dose på 10 25 mg per uke i minst 12 uker før dag 1. Dosen bør være stabil i minst 4 uker før dag 1. Pasienter må ha hatt utilstrekkelig respons på småmolekylær eller biologisk DMARD-behandling.
   2. Pasienter må være villige til å motta oral folsyre (minst 5 mg/uke eller i henhold til lokal praksis) eller tilsvarende under hele studien (obligatorisk samtidig medisinering for MTX-behandling).
   3. Utilstrekkelig respons på biologiske DMARDs: anakinra og etanercept må seponeres minst 4 uker før dag 1; tocilizumab må seponeres minst 12 uker før dag 1; andre midler må trekkes tilbake minst 12 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag 1.
   4. Utilstrekkelig respons på småmolekylære DMARDs (annet enn MTX): Leflunomid må seponeres minst 8 uker før dag 1 eller minimum 2 uker før dag 1 hvis etter 11 dager med standard kolestyraminutvasking. Mindre enn 400 mg/dag med oral hydroksyklorokin eller mindre enn 250 mg/dag oral klorokin er tillatt, men dosen bør være stabil i minst 12 uker før dag 1 til uke 24 (hvis hydroksyklorokin eller klorokin har blitt seponert, må ha blitt trukket tilbake minst 4 uker før dag 1). Andre DMARDs må trekkes tilbake minst 4 uker før dag 1.
   5. Tripterygium wilfordii: pågående behandling er tillatt, men dosen bør være stabil i minst 12 uker før dag 1 til uke 24; Hvis behandlingen avbrytes, må T.wilfordii-behandlingen ha blitt avbrutt minst 2 uker før dag 1.
   6. Ved nåværende behandling med orale kortikosteroider, må dosen ikke overstige 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende. I løpet av de 4 ukene før baseline (dag 1) må dosen forbli stabil til uke 24; hvis behandlingen seponeres, må orale kortikosteroider ha blitt seponert minst 2 uker før dag 1.
   7. Intraartikulære og parenterale kortikosteroider er ikke tillatt innen 6 uker før baseline dag 1 og gjennom hele forsøket (inntil uke 24), med unntak av IV administrering av 100 mg metylprednisolon 30 minutter før hver infusjon, da dette er en del av studien. prosedyrer.
   8. Eventuelle samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) må være stabile i minst 2 uker før dag 1; hvis behandlingen seponeres, må NSAIDs ha blitt seponert minst 2 uker før dag 1.
3. Fertile menn eller kvinner må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i 12 måneder etter fullføring eller seponering av studien (f.eks. hormonell prevensjon, plaster, intrauterin enhet, fysisk barriere).

Ekskluderingskriterier:

1. ACR funksjonell Klasse IV eller rullestol/seng bundet.
2. Primær eller sekundær immunsvikt (historie av eller aktiv), inkludert kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon og positiv HIV.
3. Aktiv tuberkulose (f.eks. røntgenbilder av thorax av aktiv tuberkulose); for de som har brukt TNF-α-antagonist eller etter etterforskerens mening, vil QUANTIFERON®-TB GOLD bli testet og de positive pasientene vil bli ekskludert.
4. Kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV av New York Heart Association)
5. Interstitiell lungesykdom (unntatt mild).
6. Kjente allergier mot museprotein eller andre antistoffer.
7. Anamnese med kreft inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og karsinom in situ (unntatt deltakere med tidligere resekert og kurert basal- eller plateepitelkarsinom, cervical atypical dysplasia, eller in situ Grad I cervical cancer minst 1 år før screeningbesøket).
8. Mottak av en levende/dempet vaksine innen 12 uker før screeningbesøket frem til uke 24.
9. Enhver sykdom eller behandling (inkludert bioterapi) som kan medføre uakseptabel risiko for forsøkspersonen, etter etterforskerens mening
10. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner, eller forsøkspersoner som planlegger å bli gravide eller amme i løpet av studieperioden eller innen 12 måneder etter siste administrering.
11. Anamnese med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (f.eks. gikt, reaktiv leddgikt, psoriasisartritt, seronegativ spondyloartropati, borreliose) eller annen systemisk autoimmun lidelse (f.eks. systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsykdom, lungefibrose eller feltybrose syndrom, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevevssykdom eller overlappingssyndrom).
12. Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som, men ikke begrenset til, nervesystem, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser som, etter etterforskerens mening, ville utelukke pasientdeltakelse.
13. Positive anti-HCV-antistoffer ved screening.
14. Positive anti-TP-antistoffer ved screening.
15. Positivt HBsAg eller HBcAb, eller HBV DNA ≥1×103 kopier/ml ved screening.
16. Enhver aktiv infeksjon (unntatt soppinfeksjon på neglesengen), eller eventuelle alvorlige infeksjoner som trengs på sykehus eller intravenøs anti-infeksjonsbehandling innen 4 uker før screeningbesøket; eller oral anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før screeningbesøket.
17. Anamnese med dyp gap/vevsinfeksjon (f.eks. fasciitt, ​​abscess, osteomyelitt) innen 52 uker før screeningbesøket.
18. Opplevd alvorlig eller opportunistisk infeksjon de siste 2 årene etter etterforskerens oppfatning.
19. Anamnese med kronisk infeksjon (som kronisk pyelonefritt, bronkiektasi eller osteomyelitt)
20. Enhver medfødt eller ervervet nevrologisk sykdom, vaskulær sykdom eller systemisk sykdom, spesielt leddsmerter og hevelser (f.eks. Parkinsons sykdom, cerebral parese, diabetisk nevropati) som kan påvirke effektvurderingen av denne studien.
21. Historie om alkoholmisbruk, narkotikamisbruk innen 52 uker før screeningbesøket (bedømt av etterforskeren).
22. Mottok anti-integrin αV-antistoff eller celledeplesjonsterapi innen 3 måneder eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screeningbesøket.
23. Intolerant overfor glukokortikoidinjeksjon eller har kontraindikasjon mot glukokortikoid.
24. AST eller ALT >2 ganger ULN. Eller hemoglobin < 8,0 g/dL. Eller absolutt nøytrofiltall < 1,5x109/L. Eller antall blodplater < 75x109/L.
25. Deltok i en hvilken som helst klinisk studie (innen 12 uker eller innen 5 halveringstider av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst).