Brentuximab vedotin og lenalidomid ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktære T-celle lymfomer
En fase 1-studie av Brentuximab Vedotin Plus Lenalidomide hos pasienter med residiverende/refraktære kutane T-celle lymfomer
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av brentuximab vedotin i kombinasjon med lenalidomid hos pasienter med residiverende/refraktær kutant T-celle lymfom (CTCL).
II. Vurder sikkerhet og toleranse for brentuximab vedotin i kombinasjon med lenalidomid hos pasienter med residiverende/refraktær CTCL.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Estimer graden av objektiv global respons som varer minst 4 måneder (ORR4), fullstendig respons (CR) rate, progresjonsfri overlevelse (PFS) av brentuximab vedotin i kombinasjon med lenalidomid hos pasienter med residiverende/refraktær CTCL.
II. Estimer hastigheten og varigheten av klinisk meningsfull reduksjon i pruritus (CMRP).
III. Korrelere respons til baseline CD30-nivåer i vevsprøver.
TERTIÆRE MÅL:
I. Estimer responsendepunktene ved å inkludere Lugano-responskriterier for pasienter med PET+ sykdom.
II. Utforsk temporal genekspresjonsprofil i hud-/blodprøver som kan forutsi respons på kombinasjonsterapi.
OVERSIKT: Dette er en doseøkningsstudie av lenalidomid.
Pasienter får brentuximab vedotin intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1 og lenalidomid oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 17 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter inntil 12 måneder.
Studietype
Studietype
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
- Registrert i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
- Kvinner i fertil alder: overhold planlagt graviditetstesting som kreves i Revlimid REMS-programmet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
Histologisk bekreftet kutant T-celle non-Hodgkin lymfom (CTCL) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering 2016, inkludert mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS); fase 1: >= stadium IIB ELLER >= stadium IB-IIA follikulotropisk/transformert MF; ekspansjonskohort: >= trinn IB
- MF/SS sykdomsstadium i henhold til TNMB-klassifisering
- SS er definert som oppfyller T4 pluss B2 kriterier; der biopsien av erytrodermisk hud bare kan avsløre suggestive, men ikke diagnostiske histopatologiske trekk, kan diagnosen være basert på enten nodebiopsi eller oppfyllelse av B2-kriterier
- For MF hvor den histologiske diagnosen ved lysmikroskopisk undersøkelse ikke er bekreftet, bør diagnostiske kriterier som er anbefalt av International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) brukes.
- Tilbakefallende/refraktær sykdom
- Mislykket >= 2 tidligere systemiske terapier
- CD30-positivitet ved immunhistokjemi på >= 1 %
- Målbar sykdom per modifisert alvorlighetsvektet vurdering og/eller antall sezary
- Fullt restituert fra akutte toksisiteter (unntatt alopecia) av alle tidligere terapier til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) =< grad 1
Kan ha mottatt enten brentuximab vedotin eller lenalidomid/immunmodulerende imidmedisiner (IMiD) uten doseendring/forsinkelse på grunn av toksisitet
* IMiD-er definert som thalidomid-analoger
- Hvis mottatt tidligere brentuximab vedotin eller lenalidomid, må være i stand til å tolerere dosenivået som deltakeren vil bli registrert til
Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er oppgitt: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
* MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Blodplater >= 75 000/mm^3
* MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
- Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER hvis Gilberts syndrom =< 3,0 X ULN
- Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er oppgitt: Aspartataminotransferase (ASAT) =< 2 x ULN
- Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er oppgitt: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
- Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
- Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
- Enighet mellom WOCBP og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling * Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
Ekskluderingskriterier:
- Stamcelletransplantasjon
- Monoklonalt antistoff innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling
- Enhver systemisk terapi, inkludert monoklonalt antistoff innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter oppstart av dag 1 med protokollbehandling
- Enhver hudrettet terapi innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
- Eventuell strålebehandling innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
Immunsuppressiv medisin innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling; følgende er unntak fra dette kriteriet:
- Intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) og er på stabil dose i minst 28 dager
- Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser på < 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
- Levende, svekket vaksine innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandling
Sykdom fri for tidligere maligniteter i >= 5 år med unntak av:
- For tiden behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom i huden, eller
- Karsinom in situ av livmorhalsen, eller
- Kirurgisk fjernet melanom in situ av huden (stadium 0) med histologisk bekreftede frie utskjæringsmarginer, eller
- Prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM [tumor, noder, metastaser] klinisk iscenesettelsessystem) som har/har blitt kurert kirurgisk, eller
- Enhver annen malignitet som har/har blitt kurativt behandlet med kirurgi og/eller lokalisert stråling
- Allergisk reaksjon/overfølsomhet overfor lenalidomid eller tidligere anafylaktisk sjokk overfor brentuximab vedotin
- Kun kvinner: gravid eller ammer
- Akutt infeksjon som krever systemisk behandling
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
- Sentralnervesystemets involvering av lymfom, inkludert leptomeningeal involvering
- Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
- Nåværende perifer nevropati >= grad 2 eller pasienter med demyeliniserende form av Charcot-Marie-Tooth syndrom
Ustabil hjertesykdom som definert av ett av følgende:
- Hjertehendelser som hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene
- NYHA (New York Heart Association) hjertesvikt klasse III-IV
- Ukontrollert atrieflimmer eller hypertensjon
- Anamnese med vaskulær sykdom (f.eks. dyp venetrombose, hjerneslag)
- Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
- Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av lenalidomid betydelig
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer osv. .
- Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (brentuximab vedotin, lenalidomid)
Pasienter får brentuximab vedotin IV over 30 minutter på dag 1 og lenalidomid PO QD på dag 1-14.
Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 17 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) vurdert i henhold til CTCAE v4.0
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Opptil 21 dager
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for objektiv global respons definert som andel av pasienter som oppnår fullstendig respons (CR)/partiell respons (PR) som varer i minst 4 måneder
Tidsramme: Ved 4 måneder
|
Vil bli estimert av andelen pasienter som oppnår en CR/PR som varer i minst 4 måneder, sammen med det 95 % eksakte binomiale konfidensintervallet.
|
Ved 4 måneder
|
|
Fullstendig respons definert som andel av pasienter som oppnår CR i henhold til Olsen-kriteriene
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Fullstendig responsrate vil bli estimert av andelen av evaluerbare pasienter som oppnår CR, sammen med det nøyaktige binomiale konfidensintervallet på 95 %.
|
Inntil 1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter Olsen-kriterier
Tidsramme: Fra start av protokollbehandling til første observasjon av sykdomstilfall/-progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år
|
PFS vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier sammen med Greenwood-estimatoren for standardfeil.
|
Fra start av protokollbehandling til første observasjon av sykdomstilfall/-progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år
|
|
Endring i pruritus visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Pruritus visuell analog skala (VAS) er en horisontal 100 mm lang linje der pasientene setter et vertikalt merke for å indikere deres subjektive vurdering av pruritusintensitet; pasientene blir informert om at skalaen representerer ingen kløe (0 poeng) til alvorlig kløe (100 poeng).
Endringer fra baseline over tid i pruritus VAS-skår vil bli vurdert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Inntil 1 år
|
|
CD30-ekspresjon vurdert ved lymfeknute- og/eller hudbiopsier via immunkjemi
Tidsramme: Grunnlinje
|
Baseline CD30-nivåer i vevsprøver ved immunkjemi vil bli sammenlignet mellom respondere og ikke-respondere ved Fishers eksakte test.
Log rank test vil bli brukt for å utforske sammenhengen mellom baseline CD30-nivåer i vevsprøver med PFS.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jasmine Zain, MD, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Sykdomsattributter
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Lymfom
- Tilbakefall
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Mykoser
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, kutan
- Mycosis Fungoides
- Sezary syndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Antistoffer
- Lenalidomid
- Immunoglobuliner
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Brentuximab Vedotin
- Immunkonjugater
- Piperidin
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 17347
- NCI-2017-02163 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .