Brentuximab vedotin og lenalidomid ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktære T-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
• Registrert i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Kvinner i fertil alder: overhold planlagt graviditetstesting som kreves i Revlimid REMS-programmet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2

• Histologisk bekreftet kutant T-celle non-Hodgkin lymfom (CTCL) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering 2016, inkludert mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS); fase 1: >= stadium IIB ELLER >= stadium IB-IIA follikulotropisk/transformert MF; ekspansjonskohort: >= trinn IB

  • MF/SS sykdomsstadium i henhold til TNMB-klassifisering
  • SS er definert som oppfyller T4 pluss B2 kriterier; der biopsien av erytrodermisk hud bare kan avsløre suggestive, men ikke diagnostiske histopatologiske trekk, kan diagnosen være basert på enten nodebiopsi eller oppfyllelse av B2-kriterier
  • For MF hvor den histologiske diagnosen ved lysmikroskopisk undersøkelse ikke er bekreftet, bør diagnostiske kriterier som er anbefalt av International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL) brukes.
• Tilbakefallende/refraktær sykdom
• Mislykket >= 2 tidligere systemiske terapier
• CD30-positivitet ved immunhistokjemi på >= 1 %
• Målbar sykdom per modifisert alvorlighetsvektet vurdering og/eller antall sezary
• Fullt restituert fra akutte toksisiteter (unntatt alopecia) av alle tidligere terapier til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) =< grad 1

• Kan ha mottatt enten brentuximab vedotin eller lenalidomid/immunmodulerende imidmedisiner (IMiD) uten doseendring/forsinkelse på grunn av toksisitet

  * IMiD-er definert som thalidomid-analoger

• Hvis mottatt tidligere brentuximab vedotin eller lenalidomid, må være i stand til å tolerere dosenivået som deltakeren vil bli registrert til

• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er oppgitt: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3

  * MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Blodplater >= 75 000/mm^3

  * MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER hvis Gilberts syndrom =< 3,0 X ULN
• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er oppgitt: Aspartataminotransferase (ASAT) =< 2 x ULN
• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er oppgitt: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN
• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Enighet mellom WOCBP og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling * Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Stamcelletransplantasjon
• Monoklonalt antistoff innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Enhver systemisk terapi, inkludert monoklonalt antistoff innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter oppstart av dag 1 med protokollbehandling
• Enhver hudrettet terapi innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Eventuell strålebehandling innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Immunsuppressiv medisin innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling; følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) og er på stabil dose i minst 28 dager
  • Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser på < 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
• Levende, svekket vaksine innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandling

• Sykdom fri for tidligere maligniteter i >= 5 år med unntak av:

  • For tiden behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom i huden, eller
  • Karsinom in situ av livmorhalsen, eller
  • Kirurgisk fjernet melanom in situ av huden (stadium 0) med histologisk bekreftede frie utskjæringsmarginer, eller
  • Prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM [tumor, noder, metastaser] klinisk iscenesettelsessystem) som har/har blitt kurert kirurgisk, eller
  • Enhver annen malignitet som har/har blitt kurativt behandlet med kirurgi og/eller lokalisert stråling
• Allergisk reaksjon/overfølsomhet overfor lenalidomid eller tidligere anafylaktisk sjokk overfor brentuximab vedotin
• Kun kvinner: gravid eller ammer
• Akutt infeksjon som krever systemisk behandling
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Sentralnervesystemets involvering av lymfom, inkludert leptomeningeal involvering
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Nåværende perifer nevropati >= grad 2 eller pasienter med demyeliniserende form av Charcot-Marie-Tooth syndrom

• Ustabil hjertesykdom som definert av ett av følgende:

  • Hjertehendelser som hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene
  • NYHA (New York Heart Association) hjertesvikt klasse III-IV
  • Ukontrollert atrieflimmer eller hypertensjon
• Anamnese med vaskulær sykdom (f.eks. dyp venetrombose, hjerneslag)
• Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av lenalidomid betydelig
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer osv. .
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)