Studie av liposomalt Annamycin for behandling av personer med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier

1. Forsøkspersonene har en patologisk bekreftet diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering.
2. Pasienter har AML som er refraktær mot eller får tilbakefall etter induksjonsterapi (dvs. personer har fått tilbakefall etter å ha opplevd en CR med sin tidligere behandling). For å bli definert som tilbakefall må det være >5 % blaster i benmargen.
3. Forsøkspersoner er alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
4. Forsøkspersonene har ikke mottatt kjemoterapi, stråling eller større kirurgi innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet og/eller har kommet seg etter de toksiske bivirkningene av noen tidligere behandling, med mindre behandling er indisert som et resultat av progressiv sykdom, slik som hydroksyurea .
5. Forsøkspersonene har ikke mottatt undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
6. Forsøkspersoner har prestasjonsstatus 0 til 2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Forsøkspersonene har tilstrekkelige laboratorieresultater, inkludert følgende:

   1. Bilirubin ≤2 ganger øvre normalgrense med mindre det skyldes Gilbert syndrom eller leukemisk infiltrasjon av leveren
   2. Alaninaminotransferase (serumglutamin-pyrodrueviktransaminase), aspartataminotransferase (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase) og alkalisk fosfatase <2,5 ganger øvre normalgrense med mindre det skyldes organinvolvering.
   3. Tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatininnivåer ≤2 ganger øvre normalgrense.
8. Forsøkspersonene kan forstå og signere det informerte samtykkedokumentet, kan kommunisere med etterforskeren og kan forstå og overholde kravene i protokollen.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.

10. Alle menn og kvinner må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under hele studieperioden og etter seponering av studiemedikamentet, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.

    1. Seksuelt aktive, fertile kvinner må bruke 2 effektive former for prevensjon (abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) fra tidspunktet for informert samtykke og til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
    2. Seksuelt aktive menn og deres seksuelle partnere må bruke effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke og til minst 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier

1. Personer har blitt diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi.
2. Forsøkspersonene får samtidig behandling som inkluderer annen kjemoterapi som er eller kan være aktiv mot AML, bortsett fra midler som hydroksyurea, som brukes til å kontrollere antall hvite blodlegemer frem til kjemoterapi, opp til dag 1 av L-Annamycin-administrasjon.
3. Forsøkspersonene har en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom de skulle delta i studien.
4. Personer har sentralnervesystempåvirkning.
5. Pasienter har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, hjerteklaffsykdom eller alvorlig hypertensjon. Hjertepersoner med en New York Heart Association-klassifisering på 3 eller 4 vil bli ekskludert. (Kardiologisk konsultasjon bør bes hvis det oppstår spørsmål om hjertefunksjon.) Dette inkluderer også forsøkspersoner med baseline QT/QTc-intervall >480 msek, forsøkspersoner med en historie med ytterligere risikofaktorer for torsade des pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), og forsøkspersoner som bruker samtidig medisiner som signifikant forleng QT/QTc-intervallet.
6. Personer har klinisk relevante alvorlige komorbide medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon, nylig (mindre enn eller lik 6 måneder) hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesykdom, kjent positiv status for humant immunsviktvirus og/eller aktiv hepatitt B eller C, skrumplever eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
7. Forsøkspersonene er gravide, ammer eller bruker ikke tilstrekkelig prevensjon.
8. Personer har en kjent allergi mot antracykliner.
9. Forsøkspersonene har pågående grad 1 mukositt ved innreise.
10. Pasienter er pålagt å bruke moderate eller sterke hemmere og induktorer av Cytokrom P450-familien av enzymer (CYP) og transportører som ikke kan holdes i 3 dager før dag 1 og under behandlingsdager.