Potensialet til Dapagliflozin Plus Exenatid hos overvektige insulinresistente pasienter

For inkludering i studien bør pasienter oppfylle følgende nøkkelkriterier:

1. Informert samtykke kan innhentes før eventuelle studieprosedyrer.
2. Pasienten er i stand til å lese, forstå og signere det informerte samtykket.
3. HbA1c ≥ 8,0 % og ≤ 11,0 % basert på laboratorieresultater
4. For tiden behandlet med en stabil TDID ≥ 80 U minst 3 måneder før påmelding
5. Pasienter som får metformin må ha en stabil total daglig dose ≥ 1500 mg eller maksimal tolerert dose av metformin innen 3 måneder før innrullering
6. BMI på ≥ 30 kg/m2 ved påmelding
7. Mann eller kvinne og ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for informert samtykke

8. For kvinnelige pasienter:

   • Ikke ammer.
   • Negativt resultat av graviditetstest (humant choriongonadotropin, beta-underenhet [βhCG]) ved besøk 0 (screening) og besøk 1 (randomisering) – ikke aktuelt for hysterektomiserte og postmenopausale kvinner.
   • Dersom i fertil alder (inkludert perimenopausale kvinner som har hatt menstruasjon innen 1 år), må praktisere og være villig til å fortsette å praktisere passende prevensjon (definert som en metode som resulterer i en lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år, når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, injiserbare midler, hormonelle prevensjonsmidler [piller, vaginale ringer eller plaster], noen intrauterine prevensjonsanordninger [levonorgestrel-frigjørende eller kobber-T], tubal ligering eller okklusjon, eller en vasektomisert partner ) under hele studiets varighet. Når det er aktuelt, må alle metoder være i kraft før du mottar den første dosen med studiemedisin.
   • Må praktisere passende prevensjon som angitt ovenfor i 10 uker etter siste dose med studiemedisin.

9. Pasienter som får følgende medisiner må ha et stabilt behandlingsregime i minimum 2 måneder før besøk 0 (screening):

   • Antihypertensiva
   • Skjoldbruskkjertelerstatningsterapi
   • Antidepressiva

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av type 1 diabetes
2. Anamnese med diabetisk ketoacidose, hyperosmolar koma eller kortikosteroid-indusert type 2 diabetes
3. Pasienter med betydelig skjoldbruskkjertelsykdom
4. Pasienter med historie med akutt eller kronisk pankreatitt
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller prosedyre innen 3 måneder før innmelding eller forventet å kreve koronar revaskulariseringsprosedyre
6. Tilstedeværelse av historie med alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA III og IV)
7. Kreatinin-clearance < 60 ml/min basert på lokale laboratorieresultater
8. Samtidig medisinering med loop-diuretika
9. Pasienter som, etter vurderingen av utrederen, kan ha risiko for dehydrering eller volummangel som kan påvirke pasientens sikkerhet (inkludert f.eks. pasienter med diabetes insipidus i anamnesen)
10. Gravide kvinner
11. Administrering av annen antidiabetisk terapi, bortsett fra insulin (se inklusjonskriterium nr. 4 og 5) og metformin med en stabil total daglig dose ≥ 1500 mg eller maksimal tolerert dose av metformin innen 3 måneder før innrullering
12. Anamnese med, eller har for tiden, akutt eller kronisk pankreatitt, eller har triglyseridkonsentrasjoner ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) ved besøk 0 (screening).
13. Anamnese eller tilstedeværelse av inflammatorisk tarmsykdom eller andre alvorlige GI-sykdommer, spesielt de som kan påvirke gastrisk tømming, slik som gastroparese eller pylorusstenose.
14. Historie med gastrisk bypass-operasjon eller gastrisk båndoperasjon, eller en av prosedyrene er planlagt i løpet av studiens tidsperiode. Nåværende bruk av mageballonger er også utelukket.
15. Betydelig leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt eller alvorlig leverinsuffisiens, inkludert pasienter med alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrense (ULN) og/ eller total bilirubin (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (pasienter med TB >2 mg/dL [>34,2 μmol/L] og dokumentert Gilberts syndrom vil få delta).
16. Kjent historie med levertoksisitet med alle medisiner
17. Kjent historie med alvorlig hepatobiliær sykdom.
18. Positiv serologisk test for hepatitt B eller hepatitt C.
19. Kjent eller mistenkt infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
20. Historie om organtransplantasjon.
21. Tilstedeværelse eller historie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2) ELLER en familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller MEN 2.
22. Malignitet (med unntak av basal- og plateepitelkarsinom i huden) innen 5 år etter Besøk 0 (Screening).
23. Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobinkonsentrasjon
24. Pasienter med unormale testresultater for hematokrit (hematokrit > 50 % for menn; hematokrit > 47 % for kvinner)
25. Har donert blod eller hatt et betydelig blodtap innen 2 måneder etter første dose med studiemedisin eller planlegger å donere blod under studien.
26. Har donert plasma innen 7 dager før første dose med studiemedisin.
27. All eksponering for Exenatid (inkludert BYETTA®, BYDUREON eller exenatidsuspensjon).
28. Enhver eksponering for Dapagliflozin eller en hvilken som helst SGLT-2-hemmer.

29. Har blitt behandlet, er under behandling, eller forventes å kreve eller gjennomgå behandling med noen av følgende behandlingsekskluderte medisiner:

    • Enhver DPP-4-hemmer innen 3 måneder før besøk 0 (screening).
    • Enhver GLP-1-analog innen 1 år før besøk 0 (screening).
    • Systemiske kortikosteroider innen 3 måneder før besøk 0 (screening) oralt, intravenøst, intraartikulært eller intramuskulært; eller potente, inhalerte eller intrapulmonale (inkludert ADVAIR) steroider som er kjent for å ha høy systemisk absorpsjonshastighet. For eksempler på ekskluderte steroider, se avsnitt 7.7.
    • Reseptbelagte eller reseptfrie vekttapmedisiner innen 3 måneder før besøk 0 (screening).