Potentialet af Dapagliflozin Plus Exenatid hos overvægtige insulinresistente patienter

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende nøglekriterier:

1. Informeret samtykke kan indhentes forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
2. Patienten er i stand til at læse, forstå og underskrive det informerede samtykke.
3. HbA1c ≥ 8,0 % og ≤ 11,0 % baseret på laboratorieresultater
4. I øjeblikket behandlet med en stabil TDID ≥ 80 U mindst 3 måneder før tilmelding
5. Patienter, der får metformin, skal have en stabil total daglig dosis ≥ 1500 mg eller den maksimalt tolererede dosis af metformin inden for 3 måneder før optagelse
6. BMI på ≥ 30 kg/m2 ved tilmelding
7. Mand eller kvinde og ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for informeret samtykke

8. Til kvindelige patienter:

   • Ikke amning.
   • Negativt resultat af graviditetstest (humant choriongonadotropin, beta-underenhed [βhCG]) ved besøg 0 (screening) og besøg 1 (randomisering) - ikke relevant for hysterektomerede og postmenopausale kvinder.
   • Hvis der er i den fødedygtige alder (inklusive perimenopausale kvinder, der har haft en menstruation inden for 1 år), skal de praktisere og være villig til at fortsætte med at praktisere passende prævention (defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præparater, hormonelle præventionsmidler [piller, vaginale ringe eller plastre], nogle intrauterine præventionsanordninger [levonorgestrel-frigørende eller kobber-T], tubal ligering eller okklusion eller en vasektomiseret partner ) under hele undersøgelsens varighed. Hvis det er relevant, skal alle metoder være i kraft før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
   • Skal praktisere passende prævention som angivet ovenfor i 10 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

9. Patienter, der får følgende medicin, skal have et stabilt behandlingsregime i mindst 2 måneder før besøg 0 (screening):

   • Antihypertensive midler
   • Thyroidea substitutionsterapi
   • Antidepressive midler

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af type 1 diabetes
2. Anamnese med diabetisk ketoacidose, hyperosmolær koma eller kortikosteroid-induceret type 2-diabetes
3. Patienter med betydelig skjoldbruskkirtelsygdom
4. Patienter med anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller procedure inden for 3 måneder før indskrivning eller forventes at kræve koronar revaskulariseringsprocedure
6. Tilstedeværelse af historie med alvorlig kongestiv hjertesvigt (NYHA III og IV)
7. Kreatinin-clearance på < 60 ml/min baseret på lokale laboratorieresultater
8. Samtidig medicinering med loop-diuretika
9. Patienter, der, som vurderet af investigator, kan være i risiko for dehydrering eller volumenmangel, der kan påvirke patientens sikkerhed (inklusive f.eks. patienter med diabetes insipidus i anamnesen)
10. Gravid kvinde
11. Administration af enhver anden antidiabetisk behandling, bortset fra insulin (se inklusionskriterium nr. 4 og 5) og metformin med en stabil total daglig dosis ≥ 1500 mg eller den maksimalt tolererede dosis af metformin inden for 3 måneder før optagelse
12. Anamnese med eller har i øjeblikket akut eller kronisk pancreatitis eller har triglyceridkoncentrationer ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) ved besøg 0 (screening).
13. Anamnese eller tilstedeværelse af inflammatorisk tarmsygdom eller andre alvorlige GI-sygdomme, især dem, der kan påvirke gastrisk tømning, såsom gastroparese eller pylorusstenose.
14. Anamnese med gastrisk bypass-operation eller gastrisk banding-operation, eller en af ​​procedurerne er planlagt i løbet af undersøgelsen. Nuværende brug af maveballoner er også udelukket.
15. Betydelig leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut hepatitis, kronisk aktiv hepatitis eller svær leverinsufficiens, herunder patienter med alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN) og/ eller total bilirubin (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (patienter med TB >2 mg/dL [>34,2 μmol/L] og dokumenteret Gilberts syndrom vil få lov til at deltage).
16. Kendt historie med hepatotoksicitet med enhver medicin
17. Kendt historie med alvorlig hepatobiliær sygdom.
18. Positiv serologisk test for hepatitis B eller hepatitis C.
19. Kendt eller mistænkt human immundefektvirus (HIV) infektion.
20. Historie om organtransplantation.
21. Tilstedeværelse eller historie af medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2) ELLER en familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller MEN 2.
22. Malignitet (med undtagelse af basal- og pladecellekarcinom i huden) inden for 5 år efter Besøg 0 (Screening).
23. Hæmoglobinopati, hæmolytisk anæmi eller kronisk anæmi (hæmoglobinkoncentration
24. Patienter med unormale testresultater for hæmatokrit (hæmatokrit > 50 % for mænd; hæmatokrit > 47 % for kvinder)
25. Har doneret blod eller haft et betydeligt blodtab inden for 2 måneder efter første dosis af undersøgelsesmedicin eller planlægger at donere blod under undersøgelsen.
26. Har doneret plasma inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
27. Enhver eksponering for Exenatid (inklusive BYETTA®, BYDUREON eller exenatidsuspension).
28. Enhver eksponering for Dapagliflozin eller enhver SGLT-2-hæmmer.

29. Er blevet behandlet, er i øjeblikket under behandling eller forventes at kræve eller gennemgå behandling med en af ​​følgende behandlingsudelukkede medicin:

    • Enhver DPP-4-hæmmer inden for 3 måneder før besøg 0 (screening).
    • Enhver GLP-1-analog inden for 1 år før besøg 0 (screening).
    • Systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder før besøg 0 (screening) ad oral, intravenøs, intraartikulær eller intramuskulær vej; eller potente, inhalerede eller intrapulmonære (herunder ADVAIR) steroider, der vides at have en høj systemisk absorptionshastighed. For eksempler på udelukkede steroider henvises til afsnit 7.7.
    • Receptpligtig eller håndkøbsmedicin til vægttab inden for 3 måneder før besøg 0 (screening).