Potentialen av Dapagliflozin Plus Exenatid hos överviktiga insulinresistenta patienter

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande nyckelkriterier:

1. Informerat samtycke kan erhållas före eventuella studieprocedurer.
2. Patienten kan läsa, förstå och underteckna det informerade samtycket.
3. HbA1c ≥ 8,0 % och ≤ 11,0 % baserat på laboratorieresultat
4. Behandlas för närvarande med en stabil TDID ≥ 80 U minst 3 månader före inskrivning
5. Patienter som får metformin måste ha en stabil total daglig dos ≥ 1500 mg eller den maximalt tolererade dosen av metformin inom 3 månader före inskrivning
6. BMI på ≥ 30 kg/m2 vid inskrivning
7. Man eller kvinna och ≥18 och ≤75 år vid tidpunkten för informerat samtycke

8. För kvinnliga patienter:

   • Inte ammar.
   • Negativt graviditetstestresultat (humant koriongonadotropin, betasubenhet [βhCG]) vid besök 0 (screening) och besök 1 (randomisering) - inte tillämpligt på hysterektomerade och postmenopausala kvinnor.
   • Om i fertil ålder (inklusive perimenopausala kvinnor som har haft en menstruation inom 1 år), måste träna och vara villig att fortsätta att utöva lämplig preventivmedel (definierad som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år, när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara medel, hormonella preventivmedel [piller, vaginalringar eller plåster], vissa intrauterina preventivmedel [levonorgestrel-frisättande eller koppar-T], tubal ligering eller ocklusion, eller en vasektomiserad partner ) under hela studietiden. I tillämpliga fall måste alla metoder vara i kraft innan den första dosen av studiemedicinen tas emot.
   • Måste utöva lämplig preventivmedel enligt ovan i 10 veckor efter den sista dosen av studiemedicin.

9. Patienter som får följande mediciner måste ha en stabil behandlingsregim i minst 2 månader före besök 0 (screening):

   • Antihypertensiva medel
   • Sköldkörtelersättningsterapi
   • Antidepressiva medel

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av typ 1-diabetes
2. Historik av diabetisk ketoacidos, hyperosmolär koma eller kortikosteroidinducerad typ 2-diabetes
3. Patienter med betydande sköldkörtelsjukdom
4. Patienter med anamnes på akut eller kronisk pankreatit
5. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller ingrepp inom 3 månader före inskrivning eller förväntas kräva koronar revaskulariseringsprocedur
6. Förekomst av anamnes på allvarlig kronisk hjärtsvikt (NYHA III och IV)
7. Kreatinin-clearance < 60 ml/min baserat på lokala laboratorieresultat
8. Samtidig medicinering med loopdiuretika
9. Patienter som, enligt utredarens bedömning, kan löpa risk för uttorkning eller volymutarmning som kan påverka patientens säkerhet (inklusive t.ex. patienter med diabetes insipidus i anamnesen)
10. Gravid kvinna
11. Administrering av någon annan antidiabetisk behandling, förutom insulin (se inklusionskriterium nr 4 och 5) och metformin med en stabil total daglig dos ≥ 1500 mg eller den maximalt tolererade dosen av metformin inom 3 månader före inskrivning
12. Historik med, eller har för närvarande, akut eller kronisk pankreatit, eller har triglyceridkoncentrationer ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) vid besök 0 (screening).
13. Historik eller förekomst av inflammatorisk tarmsjukdom eller andra allvarliga GI-sjukdomar, särskilt de som kan påverka magtömningen, såsom gastropares eller pylorusstenos.
14. Historik av gastric bypass-operation eller gastric banding-kirurgi, eller endera proceduren planeras under studiens tidsperiod. Nuvarande användning av magballonger är också utesluten.
15. Signifikant leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, akut hepatit, kronisk aktiv hepatit eller allvarlig leverinsufficiens, inklusive patienter med alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) >3x övre normalgräns (ULN) och/ eller total bilirubin (TB) >2 mg/dL (>34,2 μmol/L) (patienter med TB >2 mg/dL [>34,2 μmol/L] och dokumenterat Gilberts syndrom kommer att få delta).
16. Känd historia av hepatotoxicitet med någon medicin
17. Känd historia av svår lever- och gallsjukdom.
18. Positivt serologiskt test för hepatit B eller hepatit C.
19. Känd eller misstänkt infektion med humant immunbristvirus (HIV).
20. Historia om organtransplantation.
21. Förekomst eller historia av medullärt sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN 2) ELLER en familjehistoria med medullärt sköldkörtelkarcinom eller MEN 2.
22. Malignitet (med undantag för basal- och skivepitelcancer i huden) inom 5 år efter besök 0 (screening).
23. Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobinkoncentration
24. Patienter med onormala testresultat av hematokrit (hematokrit > 50 % för män; hematokrit > 47 % för kvinnor)
25. Har donerat blod eller haft en betydande blodförlust inom 2 månader efter första dosen av studiemedicinen eller planerar att donera blod under studien.
26. Har donerat plasma inom 7 dagar före första dosen av studiemedicin.
27. All exponering för exenatid (inklusive BYETTA®, BYDUREON eller exenatidsuspension).
28. All exponering för Dapagliflozin eller någon SGLT-2-hämmare.

29. Har behandlats, behandlas för närvarande eller förväntas behöva eller genomgå behandling med någon av följande behandlingsexkluderade mediciner:

    • Alla DPP-4-hämmare inom 3 månader före besök 0 (screening).
    • Alla GLP-1-analoger inom 1 år före besök 0 (screening).
    • Systemiska kortikosteroider inom 3 månader före besök 0 (screening) oralt, intravenöst, intraartikulärt eller intramuskulärt; eller potenta, inhalerade eller intrapulmonära (inklusive ADVAIR) steroider som är kända för att ha en hög systemisk absorptionshastighet. För exempel på uteslutna steroider, se avsnitt 7.7.
    • Receptbelagda eller receptfria läkemedel för viktminskning inom 3 månader före besök 0 (screening).