iMarkHD: In vivo longitudinell avbildning av HD-patologi

Inklusjonskriterier:

PwHD-er og HC-deltakere:

• Kvinner og mannlige voksne i alderen 21-75 år, inkludert.
• Tilstrekkelig visuell (Snellen-diagram) og auditiv (Rinne og Weber-tester) skarphet for å fullføre den psykologiske testingen som bestemt av etterforskeren.
• I stand til å gi informert samtykke.
• Villig til å overholde svært effektive prevensjonstiltak etter informert samtykke (kun for kohort 2).
• Vitale tegn innenfor visse angitte områder.
• Ansett av etterforskeren å være i god helse, bedømt av fraværet av klinisk signifikante sykdommer, laboratorieverdier, fysisk undersøkelse og i stand til å reise til bildebehandlings- og kliniske vurderingssentre i London, Storbritannia.
• Egnet fysisk og psykisk til å reise (med en ledsager hvis forespurt) og gjennomgå vurderingene som vurderes av etterforskeren.

PwHDs uten symptomer: (omtrent HD-ISS stadium 0 eller 1)

• HDGEC-er med ≥ 40 CAG-repetisjoner
• TMS ≤ 6 OG TFC ≥ 12 OG CAP > 70 PwHDs med symptomer ved tidlig sykdom: (omtrent HD-ISS stadium 2)
• HDGEC-er med ≥ 40 CAG-repetisjoner

• Hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

  1. TMS ≤ 6 OG TFC = 11
  2. TMS er mellom 7 og 23 inkludert OG TFC er mellom 11 og 13 inkludert
  3. TMS er mellom 24 og 33 inklusive OG SDMT > 50 OG TFC er mellom 11 og 13 inkluderende PwHDs med symptomer på sen sykdom (omtrent HD-ISS stadium 3)
• HDGEC-er med ≥ 40 CAG-repetisjoner

• Hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

  1. TMS ≤ 6 OG TFC er mellom 7 og 10 inklusive
  2. TMS er mellom 7 og 23 inkludert OG TFC er mellom 8 og 10 inkludert
  3. TMS er mellom 24 og 33 inkludert OG SDMT > 50 OG TFC er mellom 7 og 10 inkludert
  4. TMS er mellom 7 og 23 inklusive OG TFC = 7
  5. TMS > 23 OG SDMT ≤ 50 OG TFC er mellom 7 og 13 inklusive
  6. TMS > 33 OG SDMT > 50 OG TFC er mellom 7 og 13 inkludert

sunne kontroller (HC):

• Alders- og kjønnsmatchet, og balansert (±8 år) med PwHDs.
• Ingen kjent familiehistorie med HD eller har kjent familiehistorie med HD, men har blitt testet for huntingtin-genet glutaminkodon (CAG) utvidelse og har ikke genetisk risiko for HD (CAG < 36).

Ekskluderingskriterier:

PwHD og HC deltakere:

• Tilstedeværelse eller historie med annen nevrologisk tilstand (inkludert hjernekirurgi, intrakranielt hematom, hjerneslag/cerebrovaskulære lidelser, demyeliniserende tilstander, epilepsi) som sannsynligvis vil forstyrre bildebehandling eller PET-studier eller unormale nevrologiske undersøkelser som tyder på en patologi i sentralnervesystemet (for PwHDs - andre enn HD).
• Tilstedeværelse eller historie med primære psykiatriske lidelser som ikke er relatert til HS.
• Deltakere som bruker medisiner med kjent virkning på cannabinoid type 1-reseptorer (CB1R), fosfodiesterase 10A (PDE-10A), 5-hydroksytryptamin-2A-reseptor (5-HT2AR), histamin type-3-reseptorer (H3R) eller andre PET-mål. brukt i iMarkHD.
• Graviditet bekreftet av en positiv uringraviditetstest.
• Deltakere som for øyeblikket ammer eller har tenkt å amme under studien.
• Kontraindikasjoner for MR, slik som tilstedeværelse av metallenheter eller implantater (f. pacemaker, kar- eller hjerteklaffer, stenter, klips), metall avsatt i kroppen (f.eks. kuler eller skjell), eller metallkorn i øynene.
• Historie med alkoholisme eller rusmisbruk innen 3 år før studiestart.
• Mislykket narkotikascreening for misbruksstoffer som amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, metadon, opiater, kokain, cannabinoider, fencyklidin og kreatin.
• Historie om kreft.
• Klaustrofobi.
• Betydelige ryggsmerter som gjør langvarig legging på PET- eller MR-skanneren utålelig.
• Kontraindikasjon for arteriell kanylering som bedømt av Allen-testen og laboratorieblodscreeningen for koagulopati (kun kohort 2).
• Manglende evne til å kommunisere eller samarbeide med hovedetterforskeren/iMarkHD-teamet uansett årsak.
• Deltakere som for tiden er registrert i eller deltatt i kliniske studier som tester effekten av nye terapeutiske midler med virkning på de spesifikke PET-målene som testes innen 3 måneder etter screening.
• Eventuelle samtidige forhold som kan forstyrre sikkerhets- og/eller tolerabilitetsmålingene.