Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av treprostinil inhalasjonspulver hos friske, normale frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Samtykker frivillig til å delta i denne studien og gir skriftlig informert samtykke før starten av studiespesifikke prosedyrer.
2. Mann eller kvinne. Kvinner må ikke være gravide eller ammende.
3. Er mellom 18 og 55 år (inklusive).
4. Kvinnelige forsøkspersoner må veie mellom 55 og 100 kg inklusive, med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19,0-32,0 kg/m2, inkludert. Mannlige forsøkspersoner må veie mellom 55 og 120 kg, inkludert, med en BMI mellom 19,0-32,0 kg/m2, inkludert.
5. Kvinner må være i ikke-fertil alder (definert som kirurgisk sterile [dvs. hadde en bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi minst 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen] eller postmenopausal i minst 1 år før den første dose av studiemedisinen) eller godta å bruke en akseptabel form for prevensjon (se avsnitt 4.4) fra screening til 14 dager etter at studien er fullført.
6. Sykehistorie, fysisk undersøkelse, orofaryngeal undersøkelse, vitale tegn, EKG, spirometri og kliniske laboratorieresultater innenfor normale grenser eller vurdert som ikke klinisk signifikant av etterforskeren ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette sikkerheten til emne eller gyldigheten av studieresultatene.
2. Et klinisk signifikant unormalt funn på fysisk undersøkelse, medisinsk historie, elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
3. Anamnese med kronisk lungesykdom som astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), cystisk fibrose, interstitiell lungesykdom, lungefibrose, etc.
4. Historie med migrenehodepine.
5. Anamnese med blødningsavvik (dvs. gingival blødning, neseblødning eller blod på toalettpapir osv.) som vurderes å være signifikant av etterforskeren.
6. Har forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)/forsert vitalkapasitet (FVC) ratio < 80 % predikert eller FEV25-75 <50 % predikert.
7. Anamnese med anafylaksi, en dokumentert overfølsomhetsreaksjon eller en klinisk signifikant idiosynkratisk reaksjon på et hvilket som helst medikament.
8. Har vært på et betydelig unormalt kosthold (som bestemt av etterforskeren) i løpet av de 4 ukene før den første dosen med studiemedisin.
9. Har deltatt i en annen klinisk studie (og mottatt et undersøkelsesprodukt) innen 30 dager før første dose med studiemedisin.
10. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner (inkludert ernærings- eller kosttilskudd, urtepreparater eller vitaminer) innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen til slutten av studiebesøket uten evaluering og godkjenning av Medical Monitor .
11. Bruk av alle reseptbelagte medisiner, unntatt hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi, fra 14 dager før den første dosen med studiemedisin til slutten av studiebesøket uten evaluering og godkjenning av etterforskeren.
12. Har blitt behandlet med noen kjente legemidler som er moderate eller sterke hemmere/induktorer av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (f.eks. barbiturater, fentiaziner, cimetidin, karbamazepin) innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen, og som i Etterforskerens vurdering kan påvirke fagets sikkerhet eller gyldigheten av studieresultatene.
13. Blod- eller plasmadonasjon innen 30 dager før første dose med studiemedisin.
14. Røyking eller bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før den første dosen av studiemedisinen frem til avsluttet studiebesøk.
15. Engasjement i anstrengende trening innen 48 timer før første dose med studiemedisin.
16. Inntak av drikkevarer eller matvarer som inneholder alkohol, grapefrukt, valmuefrø, brokkoli, rosenkål, granateple, stjernefrukt, kulegrillet kjøtt eller koffein/xanthin fra 48 timer før den første dosen av studiemedisinen til slutten av- studiebesøk. Forsøkspersoner vil bli instruert om ikke å konsumere noen av produktene ovenfor; imidlertid kan tilskudd for et isolert enkelt tilfeldig forbruk vurderes og godkjennes av studieforskeren basert på potensialet for interaksjon med studiemedikamentet.
17. Har en tidligere historie med rusmisbruk eller behandling (inkludert alkohol).
18. Er en kvinne med positiv graviditetstest eller som ammer.
19. Har en positiv urinscreening for misbruk av rusmidler (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller kotinin.
20. Har en positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller har tidligere blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.
21. Uvillig til å fjerne kunstige negler (f. akryl, gel) eller neglelakk og ikke bruke slike produkter i løpet av studien.
22. Manglende evne til å utføre studieprosedyrer inkludert lungefunksjonstesting.