Farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af treprostinil inhalationspulver hos raske, normale frivillige

Inklusionskriterier:

1. Giver frivilligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse og giver skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Mand eller kvinde. Kvinder må ikke være gravide eller amme.
3. Er mellem 18 og 55 år (inklusive).
4. Kvindelige forsøgspersoner skal veje mellem 55 og 100 kg inklusive, med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0-32,0 kg/m2, inklusive. Mandlige forsøgspersoner skal veje mellem 55 og 120 kg inklusive, med et BMI mellem 19,0-32,0 kg/m2, inklusive.
5. Kvinder skal være i ikke-fertil alder (defineret som kirurgisk sterile [dvs. havde en bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin] eller postmenopausal i mindst 1 år før den første dosis af undersøgelsesmedicin) eller acceptere at bruge en acceptabel form for prævention (se afsnit 4.4) fra screening til 14 dage efter undersøgelsens afslutning.
6. Sygehistorie, fysisk undersøgelse, orofaryngeal undersøgelse, vitale tegn, EKG, spirometri og kliniske laboratorieresultater inden for normale grænser eller anses for ikke at være klinisk signifikant af investigator ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, onkologisk eller psykiatrisk sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden af emne eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
2. Et klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse, sygehistorie, elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorieresultater ved screening.
3. Anamnese med kronisk lungesygdom såsom astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), cystisk fibrose, interstitiel lungesygdom, lungefibrose osv.
4. Historie om migrænehovedpine.
5. Anamnese med blødningsabnormiteter (dvs. tandkødsblødninger, næseblødning eller blod på toiletpapir osv.), som vurderes at være signifikant af efterforskeren.
6. Har forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)/forceret vitalkapacitet (FVC) ratio < 80 % forudsagt eller FEV25-75 <50 % forudsagt.
7. Anamnese med anafylaksi, en dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller en klinisk signifikant idiosynkratisk reaktion på ethvert lægemiddel.
8. Har været på en væsentlig unormal diæt (som bestemt af investigator) i løbet af de 4 uger forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Har deltaget i et andet klinisk forsøg (og modtaget et forsøgsprodukt) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Brug af håndkøbsmedicin (inklusive ernærings- eller kosttilskud, urtepræparater eller vitaminer) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​studiebesøget uden evaluering og godkendelse af lægemonitoren .
11. Anvendelse af enhver receptpligtig medicin, undtagen hormonprævention eller hormonel erstatningsterapi, fra 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget uden evaluering og godkendelse af investigator.
12. Er blevet behandlet med kendte lægemidler, der er moderate eller stærke hæmmere/inducere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (f.eks. barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, carbamazepin) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, og som i Efterforskerens vurdering kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
13. Blod- eller plasmadonation inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
14. Rygning eller brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget.
15. Engagement i anstrengende træning inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
16. Indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder alkohol, grapefrugt, valmuefrø, broccoli, rosenkål, granatæble, stjernefrugt, kulgrillet kød eller koffein/xanthin fra 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil slutningen af studiebesøg. Forsøgspersoner vil blive instrueret i ikke at indtage nogen af ​​ovenstående produkter; dog kan godtgørelse for et isoleret enkelt tilfældigt forbrug vurderes og godkendes af undersøgelsens investigator baseret på potentialet for interaktion med undersøgelseslægemidlet.
17. Har nogen tidligere historie med stofmisbrug eller behandling (inklusive alkohol).
18. Er en kvinde med et positivt graviditetstestresultat eller som ammer.
19. Har en positiv urinscreening for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider, opiater) eller cotinin.
20. Har en positiv test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller human immundefektvirus (HIV) ved screening eller er tidligere blevet behandlet for hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion.
21. Uvillig til at fjerne kunstige negle (f. akryl, gel) eller neglelak og ikke at bruge sådanne produkter i hele undersøgelsens varighed.
22. Manglende evne til at udføre undersøgelsesprocedurer, herunder lungefunktionstest.