Dosefinnende klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til LY03005 tabletter med forlenget frigivelse ved behandling av alvorlig depressiv lidelse (MDD)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige i alderen 18 til 65 år fra poliklinisk eller poliklinisk pasient;
2. Personer som oppfyller de diagnostiske kriteriene for MDD i DSM-IV-TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave) med enten enkeltstående eller tilbakevendende episoder (296.2/296.3) uten psykotiske egenskaper;
3. Totalscore for 17-elements Hamilton Depression Scale (HAM-D17) ≥ 20 poeng ved screening og baseline-besøk;
4. Første punkt (depressiv stemning) poengsum på HAM-D17 skala ≥ 2 poeng ved screening og baseline besøk;
5. Clinical global impression scale-disease severity (CGI-S) score ≥ 4 poeng ved screening og baseline-besøk;
6. Ved screening og baseline har kvinner i fertil alder (f.eks. kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller mindre enn ett år etter overgangsalderen) et urinnegativt graviditetstestresultat. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under hele studieperioden og minst 28 dager etter den siste dosen av undersøkende legemiddel;
7. Forsøkspersonene deltar frivillig i forsøket ved å signere skjemaet for informert samtykke og kan følge tidsplanen i protokollen for besøk, behandling, laboratorietester og andre forskningsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk eller kjent for å være allergisk mot venlafaksin og desvenlafaksin;
2. MDD-individer som ikke responderte på den forrige venlafaksinbehandlingen med tilstrekkelig mengde og varighet eller TRD, på minst to forskjellige virkningsmekanismer antidepressiva med tilstrekkelig mengde og varighet tidligere;
3. Totalskårene for HAM-D17-skalaen ved baseline ble redusert ≥25 % sammenlignet med den ved screening;
4. Det er et tydelig selvmordsforsøk eller atferd og poengsum for det tredje elementet (selvmordstanker) i HAM-D17 total skala ≥ 3 poeng;
5. Svangerskaps- og ammende kvinner eller personer i fertil alder som ikke tar effektiv prevensjon eller som ikke godtar å fortsette å bruke prevensjon innen 28 dager etter siste dose;
6. Undertrykte personer som også møter andre diagnoser på DSM-IV-TR akse I eller mottatt behandling for slike diagnoser (inkludert nåværende eller tidligere diagnose anorexia nervosa eller bulimia nervosa), eller ble diagnostisert som dystymi i løpet av de siste 2 årene;
7. MDD sekundært til andre psykiske sykdommer eller fysiske sykdommer;
8. De med en historie med anfall (unntatt kramper forårsaket av feberkramper hos barn);
9. De som får elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 3 måneder før screening eller i henhold til etterforskerens vurdering om at ECT er nødvendig for øyeblikket; De som har mottatt systematisk psykoterapi (mellommenneskelig relasjonsterapi, dynamisk terapi, kognitiv atferdsterapi) innen 3 måneder før screening; De som har mottatt transkraniell magnetisk stimulering (TMS) innen 3 måneder før screening, eller har mottatt lysterapi innen 2 uker før screening;
10. Personer som regelmessig har tatt antidepressiva innen 2 uker før screening, og som har stoppet antidepressiva i mindre enn 2 uker eller psykotrope legemidler i mindre enn 7 halveringstider før randomisering av studien (monoaminoksidasehemmer i minst 2 uker, fluoksetin i minst 1 måned);
11. Personer som har alvorlig ustabile kardiovaskulære sykdommer, lever, nyrer, blod, endokrine og andre fysiske sykdommer eller en medisinsk historie;
12. Hypertensive pasienter med dårlig blodtrykkskontroll (SBP≥140 mmHg eller DBP≥90 mmHg ved screening og baseline);
13. Det er en historie med gastrointestinal sykdom kjent for å forstyrre legemiddelabsorpsjon eller utskillelse eller en historie med kirurgi som er kjent for å forstyrre legemiddelabsorpsjon eller utskillelse;
14. En historie med økt intraokulært trykk eller trangvinklet glaukom;
15. Klinisk signifikante abnormiteter basert på etterforskernes vurdering under screening (for eksempel alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) er 1,5 ganger høyere enn øvre grense for normalområdet; kreatinin (Cr) er høyere enn øvre grense for normalområder og klinisk signifikant unormal skjoldbruskkjertelfunksjon);
16. Elektrokardiogram-avvik (EKG) er klinisk signifikante ved screening, og etterforskerne mener at det er upassende for forsøkspersonene å bli registrert, slik som QTc-intervall ≥450 ms for menn og QTc-intervall ≥460 ms for kvinner;
17. De som har deltatt i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening;
18. De med alvorlige akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietester, hvorav etterforskere mener at forsøkspersonene ikke er egnet for denne studien.