ENABLE (engasjerende tolllignende reseptorsignalering for B-celle lymfom kimær antigenreseptorterapi) (ENABLE)

Inklusjonskriterier:

• Alder 16 til 75 år (inkludert)
• Biopsibevist residiverende eller behandlingsrefraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom av følgende undertyper i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering: DLBCL og dets varianter, PMBCL, tFL, FL, MCL
• Krav til behandling etter utreders vurdering
• Ingen andre kurative behandlinger tilgjengelig, eller ikke egnet på grunn av pasient- eller sykdomsegenskaper eller mangel på stamcelledonor
• Malignitet dokumentert å uttrykke CD19 basert på flowcytometrisk eller immunhistokjemisk farging
• Gi skriftlig informert samtykke for denne studien
• Forventet levealder fra ikke-lymfomrelaterte årsaker > 12 måneder
• European Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2 inkludert
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert av nøytrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L og blodplater ≥ 50 × 10^9/L

• Ingen alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresykdom.

  • Serumbilirubin < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Estimert kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min ved bruk av det modifiserte Cockroft Gault-estimatet eller vurdert ved direkte måling
  • Hjerteutstøtningsfraksjon ≥ 50 % som bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning
  • Oksygenmetninger > 92 % på romluft
  • Diffus lungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) eller karbonmonoksidoverføringskoeffisient (KCO), tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og tvungen vital kapasitet (FVC) er alle ≥ 50 % av forutsagt av spirometri etter korrigering for hemoglobin og /eller volum ved lungefunksjonstesting.

Ekskluderingskriterier:

• Bekreftet aktiv eller tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom. Hos pasienter med klinisk mistanke om CNS-sykdom må lumbalpunktur og MR-hjerne utføres
• Aktiv CNS-patologi inkludert: epilepsi, anfall i løpet av det foregående året, afasi, parese, hjerneslag, demens, psykose i løpet av det foregående året, alvorlig hjerneskade, Parkinsons sykdom eller cerebellar sykdom
• Richters syndrom
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Allogen stamcelletransplantasjon innen de foregående tre månedene eller fortsatt krever systemisk immunsuppresjon
• Nåværende grad II - IV akutt graft versus vertssykdom (GVHD), enhver tidligere grad IV akutt GVHD, eller nåværende moderat eller alvorlig kronisk GVHD
• Behov for systemiske kortikosteroider for å behandle en annen tilstand enn B-NHL med en daglig dose på ≥ 10 mg prednison (eller tilsvarende)
• Lymfocytter fra perifert blod < 0,5 x 10^9/L vurdert ved fullstendig blodtelling
• CD3+ T-celler fra perifert blod < 350/μL vurdert ved lymfocyttundergruppeanalyse
• Gravid eller ammende kvinne
• Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen og i minst 1 år etter administrering av WZTL-002
• Menn som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen og i minst 1 år etter administrering av WZTL-002
• Menn som har en gravid partner og ikke er villige til å bruke kondom mens de utfører seksuell aktivitet under studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etter administrering av WZTL-002
• Deltakere med kjent følsomhet overfor immunglobulin eller komponenter i undersøkelsesproduktet (IP)
• Anamnese med aktiv malignitet annen enn B-celle-malignitet innen to år før registrering, med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen; tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom (BCC) eller lokalisert plateepitelkarsinom (SCC) i huden; annen lokalisert malignitet kirurgisk resekert (eller radikalt behandlet med en annen behandlingsmodalitet) med kurativ hensikt
• Nåværende eller tidligere infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Vaksinasjon med et levende virus i løpet av de foregående fire ukene
• Behandling med en purinanalog innen de foregående fire ukene
• Behandling med alemtuzumab i løpet av de foregående 12 ukene
• Tidligere genterapi, inkludert tidligere anti-CD19 kimær antigenreseptor T-celleterapi
• Mottak av en undersøkelsesmedisin innen en annen klinisk utprøving innen de foregående fire ukene
• Utilstrekkelig kontrollert systemisk infeksjon

• Serologisk status som gjenspeiler aktiv viral hepatitt B eller noen historie med hepatitt C-infeksjon som følger:

  • Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb). Pasienter med tilstedeværelse av HBcAb, men fravær av HBsAg, er kvalifisert dersom hepatitt B-virus (HBV) DNA er upåviselig (< 20 IE), og hvis de er villige til å motta passende antiviral profylakse.
  • Tilstedeværelse av antistoff mot hepatitt C-virus (HCV).
• Tilstedeværelse av New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere hjertesymptomer som ikke er relatert til lymfom
• Betydelige samtidige sykdommer som etter etterforskerens mening vil gjøre pasienten til en uegnet kandidat for forsøket
• Deltakere som har nedsatt kapasitet eller andre forhold som hindrer dem i å forstå og gi informert samtykke i samsvar med ICH-GCP (International Conference on Harmonisation, Good Clinical Practice)
• Deltakeren gir ikke samtykke til å registrere seg i International Cellular Therapy Registry