Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

B7-H3 CAR-T for tilbakevendende eller refraktær glioblastom

25. desember 2022 oppdatert av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

B7-H3-målrettet kimærisk antigenreseptor (CAR) T-celler i behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær glioblastom

Dette er en randomisert fase I/II-studie med parallellarmer for å evaluere sikkerheten og effekten av B7-H3 CAR-T mellom Temozolomide-syklusene sammenlignet med Temozolomide alene ved behandling av pasienter med glioblastom som har kommet tilbake eller ikke responderer på standard behandling. Antigenet B7-H3 er sterkt uttrykt i glioblastom hos en undergruppe av pasienter. B7-H3 CAR-T, laget av isolerte perifere mononukleære blodceller fra pasienter, kan spesifikt angripe pasientglioblastomceller som uttrykker B7-H3.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn

  • B7-H3 kommer til uttrykk hos 70 % av pasientene med glioblastom
  • B7-H3 kommer ikke til uttrykk i normalt vev, spesielt ikke i sentralnervesystemet. Derfor er det et attraktivt GBM-mål for CAR-T-terapi
  • Etterforskerne konstruerte en retroviral vektor som koder for en kimær antigenreseptor (CAR) rettet mot B7-H3, som kan mediere CAR-overføring til pasientens T-celler med høy effektivitet.

Mål

  • For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet intratumoral/intracerebroventrikulær injeksjon av B7-H3 CAR-T når det brukes mellom Temozolomid-sykluser
  • For å sammenligne total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) for R/R GBM-pasienter behandlet med B7-H3 CAR-T mellom Temozolomide-sykluser vs Temozolomide alene
  • For å få tilgang til farmakokinetikken og farmakodynamikken til B7-H3 CAR-T mellom Temozolomid-syklusene

Design

  • Eksperimentell gruppe: Pasientens autologe T-celler aktiveres og transduseres med retrovirus som inneholder B7-H3 CAR. CAR-T-celler utvides ex vivo og infunderes tilbake til pasienter via intratumoral eller intracerebroventrikulær injeksjon gjennom et Ommaya-kateter. Det planlegges 3 injeksjoner av CAR-T med to forskjellige doser med 1-2 ukers mellomrom. CAR-T-injeksjonene skjer mellom Temozolomide (TMZ) sykluser. Temozolomidbehandling under syklusene med CAR-T-injeksjoner vil bli stoppet og gjenopptatt neste syklus. Pasienter kan motta ytterligere CAR-T-sykluser etter skjønn fra hovedforskeren og onkologen.
  • Kontrollgruppe: Pasienter vil motta regelmessige sykluser med Temozolomide-behandling med 5 dagers behandling og 23 dagers intervall.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
40

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310009
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
      • Huzhou, Zhejiang, Kina, 313003
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Huzhou Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zhongzhou Su, MD
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315040
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ningbo Yinzhou People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Feng Gao, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant.
  • Histologisk bekreftet diagnose av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifikasjonsgrad IV glioblastom (GBM).
  • Klinisk patologi bekrefter B7-H3-positiv tumoruttrykk ved immunhistokjemi (IHC) ved initial tumorpresentasjon eller tilbakevendende sykdom (H-score >= 50).
  • Tilbakefallende/refraktær sykdom bekreftet av radiografisk bevis etter standardbehandling.
  • Egnet for kirurgi for plassering av Ommaya-kateteret.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =0 eller 1 (må bekreftes før intratumoral eller intracerebroventrikulær injeksjon)
  • >= 8 uker etter fullført frontlinjebehandling
  • >= 6 uker etter fullført nitrourea-kjemoterapi
  • >= 14 dager etter avsluttet Temozolomide eller annen kjemoterapi
  • 2 ukers utvaskingstid etter fullført målrettet behandling med relaterte bivirkninger (AE) ved baseline (4 uker for Bevacizumab). Pasienter med andre kroniske bivirkninger er i etterforskerens vurdering
  • Antall blodlegemer: Hvitt blodtall (WBC) >= 2000/μL；Nøytrofiltall >= 1500/μL; Blodplater >= 100 x 103/μL；Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin <= 1,5×ULN eller Kreatininclearance Rate (Cockcroft og Gault) > 30 ml/min/1,73 m2
  • Alanintransaminase (ALT) <= 5×ULN og total bilirubin < 2,0 mg/dL
  • Lungefunksjon: Oksygen (O2) metning >= 92 % på romluft og < CTCAE grad 1 dyspné
  • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 40 % ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram
  • Normal koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR)
  • God blodkartilstand for leukaferese
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest
  • Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet innen ett år etter B7-H3 CAR-T-infusjon

Ekskluderingskriterier:

  • Annen aktiv malignitet de siste 2 årene unntatt ikke-melanom hudkreft, fullstendig kirurgisk fjernet lavgradig svulst, post-terapeutisk begrenset stadium prostatakreft, biopsi bekreftet in situ cervical carcinoma, PAP-test bekreftet plateepitelære lesjoner
  • Deltakeren gjennomgår eller planlegger å ta andre antitumorterapier
  • Deltakeren er systematisk steroidavhengig, eller forventer å bli behandlet med systematisk steroid
  • Aktivt immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon
  • Aktiv infeksjon fra sopp, bakterier og/eller virus
  • Kjent historie med følgende hjertesykdommer de siste 6 månedene: New York Heart Association (NYHA) definert grad III eller IV hjertesvikt, hjerteangioplastikk, hjerteinfarkt, ustabil angina og andre klinisk signifikante hjertesykdommer
  • Kjent historie og/eller klinisk tydelige sykdommer i sentralnervesystemet: anfall, epileptiske anfall, afasi, lammelser, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellare sykdommer, organisk hjernesyndrom og psykiatriske lidelser
  • Autoimmune sykdommer
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Terapeutiske doser av kortikosteroid innen 7 dager før leukaferese eller 72 timer før B7-H3 CAR-T infusjon
  • Cytotoksisk kjemoterapi uten lymfocytotoksisitet innen 1 uke før leukaferese bortsett fra at behandlingen har blitt stoppet i mer enn 3 halveringstider av legemidlet
  • Lymfocytotoksisk kjemoterapi (cyklofosfamid, ifosfamid og bendamustin) innen 2 uker før leukaferese
  • Andre legemidler innen klinisk utprøving innen 4 uker før leukaferese bortsett fra at legemidlet ikke har noen effekt eller sykdommen har progrediert, og behandlingen har blitt stoppet i mer enn 3 halveringstider av legemidlet
  • Strålebehandling innen 6 uker før leukaferese
  • Tidligere forsøk med CAR-T eller annen celleterapi
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetsproblemer med kliniske studieprosedyrer
  • Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Temozolomid alene
Temozolomid vil gis til pasienter oralt hver 5. dag med 23 dagers intervall. Startdosen er 150 mg/m2 den første dagen og 200 mg/m2 for resten hvis ingen toksisitet sees. Hvis 200 mg/m2 er giftig, vil stoffet gå tilbake til 150 mg/m2 eller stoppes.
Legemiddel: Temozolomid
Temozolomide er et FDA-godkjent legemiddel som gis til pasienter
Andre navn:
  • TMZ
Eksperimentell: Temozolomid + B7-H3 CAR-T

Temozolomid vil gis til pasienter oralt hver 5. dag med 23 dagers intervall. Startdosen er 150 mg/m2 den første dagen og 200 mg/m2 for resten hvis ingen toksisitet sees. Hvis 200 mg/m2 er giftig, vil stoffet gå tilbake til 150 mg/m2 eller stoppes.

B7-H3 CAR-T vil bli administrert via intratumoral eller intracerebroventrikulær injeksjon gjennom et Ommaya-kateter mellom Temozolomid-syklusene. Behandling med temozolomid i syklusene med B7-H3 CAR-T-behandling vil bli stoppet.
Legemiddel: Temozolomid
Temozolomide er et FDA-godkjent legemiddel som gis til pasienter
Andre navn:
  • TMZ
Biologisk: B7-H3 CAR-T
B7-H3-målrettede CAR-T-celler avledet fra pasientens egne perifere mononukleære blodceller vil bli gitt til pasienter via intracerebral injeksjon gjennom et Ommaya-kateter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år, inntil 15 år ved behov
Kaplan Meier-metoder vil bli brukt for å estimere median OS
2 år, inntil 15 år ved behov

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og type uønskede hendelser
Tidsramme: 12 uker
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser og typer uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
12 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år, inntil 15 år ved behov
Kaplan Meier-metoder vil bli brukt for å estimere median PFS. Progresjon er definert av Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier
2 år, inntil 15 år ved behov
Sykdomsrespons (ORR, CR, PR, DOR)
Tidsramme: 2 år, inntil 15 år ved behov
Objektiv responsrate (ORR) vil bli vurdert ved sammenligning med baseline magnetisk resonansavbildning av RANO. Fullstendig respons (CR) er forsvinning av all målbar og ikke-målbar sykdom i minst 4 uker. Partiell respons (PR) er >/= 50 % reduksjon i lesjoner i minst 4 uker. Varighet av respons (DOR) er tiden mellom den første responsen på behandlingen og påfølgende sykdomsprogresjon.
2 år, inntil 15 år ved behov
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 12 uker
Den høyeste dosen av B7-H3 CAR-T som ikke forårsaker målrettet dosebegrensende toksisitet
12 uker
Toppkonsentrasjon (Cmax) av B7-H3 CAR-T
Tidsramme: 12 uker
Toppkonsentrasjon (Cmax) av B7-H3 CAR-T i perifert blod (PB) og cerebral spinalvæske (CSF)
12 uker
Areal under konsentrasjon versus tid kurve (AUC) av B7-H3 CAR-T
Tidsramme: 12 uker
Areal under konsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for B7-H3 CAR-T i perifert blod (PB) og cerebral spinalvæske (CSF)
12 uker

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cytokinnivåer i PB og CSF
Tidsramme: 12 uker
Konsentrasjonen av cytokiner (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-y) i PB og CSF
12 uker
T-cellenivåer og fenotype
Tidsramme: 12 uker
Den kimære antigenreseptoren (CAR) T og endogene T-cellenivåer og minne/effektor-fenotype påvist i perifert blod (PB) og cerebral spinalvæske (CSF) (absolutt antall per ul). Statistiske og grafiske metoder vil bli brukt for å beskrive utholdenhet og ekspansjon
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Huizhou Municipal Central Hospital
BoYuan RunSheng Pharma (Hangzhou) Co., Ltd.
Ningbo Yinzhou People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2023

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. juni 2025

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
26. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
4. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
28. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
25. desember 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • SAHZJU-RCT-BP102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger