Effekt- og sikkerhetsstudie av MYOBLOC® i behandling av spastisitet i underekstremiteter hos voksne

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå potensielle risikoer og fordeler, studiekravene og gi skriftlig informert samtykke før påmelding til studiet; eller hvis det ikke er mulig, kan forsøkspersonens juridisk autoriserte representant (LAR) gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne ≥18 til maksimalt 80 år, inkludert.
3. Spastisitet i underekstremiteter på grunn av hjerneslag, traumatisk hjerneskade eller ryggmargsskade som oppstod ≥6 måneder før randomisering. Kvalifiserte personer kan ha monoplegi i underekstremiteter eller hemiplegi. Emner med cerebral parese er kvalifisert for studieopptak.
4. Ambulant (med eller uten bruk av gåhjelpemiddel).
5. Modifisert Ashworth-skala (MAS)-score ≥2 i ankelplantarbøyerne i den berørte underekstremiteten ved screening og ved baseline.
6. Etter Utforskerens vurdering vil faget være tilgjengelig og i stand til å oppfylle studiekravene i minst 1 år, basert på fagets samlede helse- og sykdomsprognose.
7. Etter etterforskerens mening vil forsøkspersonen være villig og i stand til å overholde alle krav i protokollen, inkludert utfylling av studiespørreskjemaer. En omsorgsperson kan bli utpekt til å hjelpe med fysisk utfylling av spørreskjemaer/skalaer.

Ekskluderingskriterier:

1. Quadriplegia/tetraplegi, underekstremitetsdiplegi eller triplegi.
2. Ukontrollert epilepsi eller enhver type anfallsforstyrrelse med anfall(er) i løpet av det foregående året.
3. Nevromuskulære lidelser inkludert, men ikke begrenset til, amyotrofisk lateral sklerose (ALS), primær lateral sklerose (PLS), multippel sklerose (MS), myasthenia gravis eller muskeldystrofi.
4. Anamnese med større leddkontraktur(er), der kontrakturen(e), basert på etterforskerens vurdering, i betydelig grad bidrar til leddimmobilitet i den berørte underekstremiteten.
5. Uløste fraktur(er) i den berørte underekstremiteten.
6. Alvorlig atrofi i den berørte underekstremiteten.
7. Kjent overfølsomhet overfor botulinumtoksiner type A eller B eller noen MYOBLOC-løsningskomponenter.
8. Samtidig bruk eller eksponering innen 5 halveringstider etter randomisering av følgende: aminoglykosid-antibiotika, curare-lignende midler eller andre midler som kan forstyrre nevromuskulær funksjon.
9. Behandling med et nevrolytisk middel (f.eks. fenol, alkoholblokker) til den berørte underekstremiteten innen 1 år før randomisering.
10. Tilstedeværelse av en spinalstimulator eller intratekal baklofenpumpe som ikke har blitt slått av innen 30 dager før screening.
11. Endringer i behandlingsregime eller ny behandling med orale krampestillende og/eller muskelavslappende midler innen 30 dager før randomisering.
12. Oppstart av fysio- og/eller ergoterapi <30 dager før randomisering. Personer som mottar fysio- og/eller ergoterapi ≥30 dager før randomisering må være villige til å opprettholde terapiregimet gjennom uke 4 av DBP.
13. Påføring av ankel-fot-ortose (AFO) <30 dager før randomisering. Forsøkspersoner som regelmessig bruker en AFO ≥30 dager før randomisering må være villige til å opprettholde bruken av AFO gjennom uke 4 av den dobbeltblinde perioden.
14. Tidligere behandling med botulinumtoksin type A (BoNT/A) eller B (BoNT/B) i den berørte underekstremiteten innen 24 uker før screening. Tidligere BoNT/A- eller BoNT/B-behandling i andre områder enn det berørte underekstremiteten er ikke ekskluderende, men må ha skjedd minst 12 uker før screening. Tidligere toksineksponering må ha vært godt tolerert og uten vesentlige langtidsbivirkninger ved gjentatt tidligere eksponering.
15. Forsøkspersoner skal ikke motta eller ha noen planer om å motta botulinumtoksinbehandling, annet enn studiemedikamentet (MYOBLOC), fra det tidspunktet informert samtykke er innhentet til deltakelsen i studien er fullført.
16. Alvorlig dysfagi (dvs. manglende evne til å svelge væsker, faste stoffer eller begge deler uten kvelning eller medisinsk intervensjon), eller dysfagi med en historie med aspirasjonspneumoni, innen 6 måneder før screening.
17. Før kirurgi for å behandle spastisitet i den berørte underekstremiteten (dvs. seneforlengelse eller seneoverføring).
18. Enhver forventet eller planlagt operasjon i løpet av studieperioden, med unntak av dermatologiske prosedyrer utført under lokalbedøvelse med det formål å fjerne precancerøse og kreftøse lesjoner.
19. Større operasjon innen 3 måneder før screening.
20. Graviditet eller amming.
21. Kvinner i fertil alder må godta å praktisere en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. intrauterin enhet, hormonell prevensjon startet minst én hel syklus før studieregistrering eller barrieremetode i forbindelse med spermicid) i løpet av studien (inkludert 2 måneder etter studien). fullført studie). For formålet med denne studien anses alle kvinner å være i fertil alder med mindre de er bekreftet av etterforskeren å være postmenopausale (minst 1 år siden siste mens og bekreftelse av laboratorieprøver), biologisk sterile eller kirurgisk sterile (f.eks. , hysterektomi med bilateral ooforektomi, tubal ligering).
22. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening.
23. Obstruktiv lungesykdom med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)/forsert vitalkapasitet (FVC) <70 %.
24. Langsom vitalkapasitet (SVC) <60 % av antatt.
25. Kronisk eller nåværende bruk av inhalerte kortikosteroider.
26. Ventilatoravhengighet (dvs. 24-timers respiratoravhengighet ved intubering, eller på grunn av manglende evne til å avvenne pasienten fra respiratoren mens den er innlagt på intensivavdelingen eller respiratorsenteret). Forsøkspersoner som bruker oksygen ved behov eller i løpet av sovetiden kun via en nesekanyle er kvalifisert for studien.
27. Infeksjon på planlagte injeksjonssteder.
28. Behandling med et undersøkelsesmiddel, enhet eller biologisk middel innen 30 dager før screening eller mens du deltar i denne studien.
29. Malignitet diagnostisert 3 måneder før screening.

30. Har én eller flere screeningsverdier for kliniske laboratorieprøver utenfor referanseområdet som, etter etterforskerens oppfatning, er klinisk signifikante, eller noen av følgende:

    • Serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
    • Serum totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN;
    • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2 ganger ULN.

31. Har noen av følgende kardiologiske funn ved screening:

    • Unormalt EKG som etter etterforskerens vurdering/vurdering er klinisk signifikant;
    • PR-intervall >220 ms;
    • QRS-intervall >130 ms;
    • QTcF-intervall >450 ms (for menn), eller >470 ms (for kvinner) (QT korrigert ved hjelp av Fridericias metode);
    • Andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering;
    • Enhver rytme, bortsett fra sinusrytme, som tolkes eller vurderes av etterforskeren til å være klinisk signifikant.
32. Enhver annen medisinsk sykdom, tilstand eller klinisk funn som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, vil sette forsøkspersonen i en unødig risiko.