Badanie skuteczności i bezpieczeństwa MYOBLOC® w leczeniu spastyczności kończyn dolnych u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. być w stanie zrozumieć potencjalne ryzyko i korzyści, wymagania dotyczące badania oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania; lub jeśli nie jest to możliwe, prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR) podmiotu może wyrazić pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od ≥18 do maksymalnie 80 lat włącznie.
3. Spastyczność kończyn dolnych spowodowana udarem, urazowym uszkodzeniem mózgu lub uszkodzeniem rdzenia kręgowego, które wystąpiło ≥6 miesięcy przed randomizacją. Kwalifikujący się pacjenci mogą mieć monoplegię kończyn dolnych lub hemiplegię. Osoby z porażeniem mózgowym kwalifikują się do włączenia do badania.
4. Ambulatoryjne (z lub bez użycia urządzenia wspomagającego chodzenie).
5. Wynik w zmodyfikowanej skali Ashwortha (MAS) ≥2 w zginaczach podeszwowych stawu skokowego chorej kończyny dolnej podczas badania przesiewowego i na początku badania.
6. W opinii badacza, osoba badana będzie dostępna i zdolna do spełnienia wymagań badania przez co najmniej 1 rok, w oparciu o ogólne prognozy dotyczące zdrowia i choroby osoby badanej.
7. W opinii Badacza osoba badana będzie chętna i zdolna do spełnienia wszystkich wymagań protokołu, w tym wypełnienia kwestionariuszy badawczych. Opiekun może zostać wyznaczony do pomocy przy fizycznym wypełnianiu kwestionariuszy/skal.

Kryteria wyłączenia:

1. Quadriplegia/tetraplegia, diplegia kończyn dolnych lub triplegia.
2. Niekontrolowana padaczka lub jakikolwiek rodzaj zaburzenia napadowego z napadem (napadami) w ciągu poprzedniego roku.
3. Zaburzenia nerwowo-mięśniowe, w tym między innymi stwardnienie zanikowe boczne (ALS), pierwotne stwardnienie boczne (PLS), stwardnienie rozsiane (MS), myasthenia gravis lub dystrofia mięśniowa.
4. Historia głównych przykurczów stawów, w których, na podstawie oceny badacza, przykurcze znacząco przyczyniają się do unieruchomienia stawu w zajętej kończynie dolnej.
5. Nierozwiązane złamanie(a) w dotkniętej chorobą kończynie dolnej.
6. Ciężki zanik w zajętej kończynie dolnej.
7. Znana nadwrażliwość na toksyny botulinowe typu A lub B lub na którykolwiek składnik roztworu MYOBLOC.
8. Jednoczesne stosowanie lub ekspozycja w ciągu 5 okresów półtrwania od randomizacji na: antybiotyki aminoglikozydowe, leki podobne do kurary lub inne środki, które mogą wpływać na czynność nerwowo-mięśniową.
9. Leczenie środkiem neurolitycznym (np. fenolem, blokadami alkoholowymi) chorej kończyny dolnej w ciągu 1 roku przed randomizacją.
10. Obecność stymulatora kręgosłupa lub dokanałowej pompy baklofenowej, która nie została wyłączona w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
11. Zmiany schematu leczenia lub jakiekolwiek nowe leczenie doustnymi lekami przeciwskurczowymi i/lub zwiotczającymi mięśnie w ciągu 30 dni przed randomizacją.
12. Rozpoczęcie fizjoterapii i/lub terapii zajęciowej <30 dni przed randomizacją. Pacjenci otrzymujący fizjoterapię i/lub terapię zajęciową ≥30 dni przed randomizacją muszą być chętni do utrzymania schematu terapii do 4. tygodnia DBP.
13. Zastosowanie ortezy stawu skokowo-stopowego (AFO) <30 dni przed randomizacją. Pacjenci regularnie stosujący AFO ≥30 dni przed randomizacją muszą być chętni do kontynuowania stosowania AFO do 4. tygodnia okresu podwójnie ślepej próby.
14. Wcześniejsze leczenie toksyną botulinową typu A (BoNT/A) lub B (BoNT/B) chorej kończyny dolnej w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym. Wcześniejsze leczenie BoNT/A lub BoNT/B w obszarach innych niż dotknięta chorobą kończyna dolna nie wyklucza, ale musi mieć miejsce co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym. Wcześniejsza ekspozycja na toksyny musiała być dobrze tolerowana i bez znaczących długoterminowych skutków ubocznych w przypadku powtarzającej się wcześniejszej ekspozycji.
15. Uczestnicy nie powinni otrzymywać ani nie planować leczenia toksyną botulinową inną niż badany lek (MYOBLOC), od momentu uzyskania świadomej zgody do zakończenia udziału w badaniu.
16. Ciężka dysfagia (tj. niezdolność do połykania płynów, ciał stałych lub obu bez zakrztuszenia się lub interwencji medycznej) lub dysfagia z wywiadem zachłystowego zapalenia płuc, w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
17. Przed zabiegiem chirurgicznym w celu leczenia spastyczności dotkniętej chorobą kończyny dolnej (tj. wydłużenie ścięgna lub przeniesienie ścięgna).
18. Każda przewidywana lub planowana operacja w okresie badania, z wyjątkiem zabiegów dermatologicznych wykonywanych w znieczuleniu miejscowym w celu usunięcia zmian przedrakowych i nowotworowych.
19. Duża operacja w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
20. Ciąża lub karmienie piersią.
21. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. wkładka wewnątrzmaciczna, antykoncepcja hormonalna rozpoczęta co najmniej jeden pełny cykl przed włączeniem do badania lub metoda mechaniczna w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym) przez cały czas trwania badania (w tym 2 miesiące po ukończenie studiów). Na potrzeby tego badania wszystkie kobiety uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że badacz potwierdzi, że są po menopauzie (co najmniej 1 rok od ostatniej miesiączki i potwierdzenie badań laboratoryjnych), biologicznie sterylne lub chirurgicznie sterylne (np. , histerektomia z obustronnym wycięciem jajników, podwiązanie jajowodów).
22. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
23. Obturacyjna choroba płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1)/natężoną pojemnością życiową (FVC) <70%.
24. Wolna pojemność życiowa (SVC) <60% wartości przewidywanej.
25. Przewlekłe lub bieżące stosowanie wziewnych kortykosteroidów.
26. Zależność od respiratora (tj. 24-godzinna zależność od respiratora podczas intubacji lub z powodu nieodłączenia pacjenta od respiratora podczas hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii lub w ośrodku opieki oddechowej). Do badania kwalifikują się osoby, które używają tlenu w razie potrzeby lub podczas godzin snu tylko przez kaniulę do nosa.
27. Zakażenie w planowanych miejscach wstrzyknięcia.
28. Leczenie eksperymentalnym lekiem, urządzeniem lub środkiem biologicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub podczas udziału w tym badaniu.
29. Nowotwór rozpoznany 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

30. Ma jedną lub więcej wartości przesiewowego testu laboratoryjnego poza zakresem referencyjnym, które zdaniem badacza są istotne klinicznie, lub którekolwiek z poniższych:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 raza powyżej górnej granicy normy (GGN);
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 razy GGN;
    • Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa w surowicy >2 razy GGN.

31. Ma którykolwiek z następujących wyników kardiologicznych podczas badania przesiewowego:

    • Nieprawidłowe EKG, które w opinii/ocenie Badacza ma znaczenie kliniczne;
    • odstęp PR >220 ms;
    • odstęp QRS >130 ms;
    • odstęp QTcF >450 ms (u mężczyzn) lub >470 ms (u kobiet) (QT skorygowany metodą Fridericii);
    • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia;
    • Każdy rytm inny niż rytm zatokowy, który badacz zinterpretuje lub oceni jako istotny klinicznie.
32. Jakakolwiek inna choroba medyczna, schorzenie lub odkrycie kliniczne, które w opinii Badacza i/lub Sponsora naraziłoby uczestnika na nadmierne ryzyko.