AN0025 og Pembrolizumab kombinasjon i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

Diagnostisert med histologisk bekreftet lokalt avansert og ikke-opererbar eller metastatisk sykdom.

Fase 1a:

Pasienter med urothelial karsinom i blæren, eller plateepitel eller ikke-plateepitel NSCLC

Fase 1b utvidelseskohort:

Pasienter diagnostisert med en av følgende tumortyper:

A. Urothelial karsinom i blæren B. NSCLC, Squamous eller Non-Squamous C. TNBC D. Livmorhalskreft E. MSS CRC

Har kommet videre med behandling med et anti-PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff (mAb) administrert enten som monoterapi, eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier (fase 1a, fase 1b kohort A eller B) eller uten tidligere anti -PD-1/PD-L1-terapi og mislykket standardbehandlingsbehandling (fase 1b-kohort C, D eller E).

Har ikke mottatt mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi for avansert sykdom.

Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn 50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition).

Ha tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

Har blitt avbrutt behandling på grunn av en grad 3 eller høyere immunrelatert (irAE) fra tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1, eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA -4, OX 40, CD137)

Har mottatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest før behandling.

Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

Med en historie med en annen primær malignitet i løpet av de siste 2 årene, med unntak av basal- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.

Har kjent aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV) og/eller historie med hepatitt B- eller C-infeksjoner, eller kjent for å være positive for hepatitt B-antigen (HBsAg)/hepatitt B-virus (HBV) DNA eller hepatitt C-antistoff eller RNA.

Forlengelse av korrigert QT.

Betydelig kardiovaskulær svekkelse.

Manglende evne til å ta orale medisiner, eller malabsorpsjonssyndrom eller annen ukontrollert gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diaré eller oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til AN0025.

Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.