En studie av Carilizumab i kombinasjon med apatinib hos personer med uoperabel UPS og ASPS

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner >/= 16 år på tidspunktet for informert samtykke, mann eller kvinne;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1;
3. Forventet levetid på minst tre måneder;
4. Avansert udifferensiert pleomorft sarkom (UPS) bekreftet av histopatologi, pasienter som har mislyktes i førstelinjebehandlingen og har utviklet seg i 6 måneder; avansert acinar bløtvevssarkom (ASPS) bekreftet av histopatologi, pasienter som ikke har blitt behandlet eller som har mislyktes i førstelinjebehandlingen mot vaskulær medikament og utviklet seg innen 6 måneder;
5. Deltakerne må ha målbar(e) lesjon(er) i henhold til RECIST 1.1-standarden (CT-skanningslengden på tumorlesjonen > 10 mm;
6. Alle akutte toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandling ble lettet til 0-1 nivå før innmelding (i henhold til NCI CTCAE 5.03) Versjon) eller til nivået spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene (bortsett fra toksisiteten som forskere mener ikke utgjøre en sikkerhetsrisiko for personer, for eksempel hårtap); hvis forsøkspersonene gjennomgår større operasjoner, må de ha kommet seg helt etter komplikasjoner før behandlingsstart;

7. Hovedorganfunksjonen er normal. Alle baseline laboratoriekrav vil bli vurdert og bør innhentes innen -14 dager etter randomisering. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier.

   1. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (90 g/L)
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5× 109/L
   3. Blodplater ≥ 80× 109/L
   4. Total bilirubin (TBIL) < 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × øvre normalgrense (ULN); men < 5 uln hos pasienter med levermetastaser, alkalisk fosfatase < 5 × ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1× ULN eller kreatininclearance > 45 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel);
8. Kvinner i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak eller utført graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før de går inn i gruppen, og resultatet er negativt, og de er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder under testen og 60 dager etter siste administrering av testmedisiner. For menn må de godta å bruke passende prevensjonsmetoder eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering i løpet av prøveperioden og innen 120 dager etter siste administrering av prøvemedisinen;
9. Forsøkspersoner bør frivillig delta i kliniske studier, og informert samtykke bør signeres.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kreftmeningitt. Forsøkspersoner som tidligere hadde mottatt hjernemetastaser kan delta så lenge de er stabile og oppfyller følgende kriterier: det er ingen bevis for bildefremgang i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandlingen, og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline. , er det ingen bevis for nye eller utvidede hjernemetastaser, og steroider er ikke brukt i minst syv dager før prøvebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke kreftmeningitt, uavhengig av dets kliniske stabilitet;
2. Immunsuppressive legemidler ble brukt innen 14 dager før første bruk av carrizumab, unntatt nesespray og inhalerte kortikosteroider eller systemiske steroider med fysiologisk dose (dvs. ikke mer enn 10 mg / dag av prednisolon eller andre kortikosteroider med fysiologisk dose av samme legemiddel); 3. Tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter for annen stimulering eller synergistisk hemming av T-cellereseptor (for eksempel CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg, til tross for systematisk medisinering); 5. Alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontroll av arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og 470 MS for kvinner); hjerteinsuffisiens av grad III-IV (i henhold til NYHA klassifisering av New York Heart Association, se vedlegg 3), eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % indikert med fargedoppler ekkokardiografi; 6. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell pneumoni, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose) skal ikke inkluderes; 7. Forsøkspersonene fikk systematisk behandling som bronkodilatator, og astmakontrollen var ikke tilfredsstillende og kunne ikke inkluderes (astmaen i barndommen er fullstendig lindret, og den voksne kan inkluderes uten intervensjon); 8. Rutinemessig urintest indikerte at urinprotein var ≥ 1,0 g, eller 24-timers urinprotein var ≥ 1,0 g; 9. Unormal koagulasjon (INR > 1,5 ULN eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling; Merk: På forutsetning av at det internasjonale standardforholdet for protrombintid (INR) er mindre enn eller lik 1,5, er det tillatt å bruke lavdose heparin (6000-12000 u daglig for voksne) eller aspirin (mindre enn eller lik 100 mg daglig) for forebyggende formål; 10. Alvorlig infeksjon (som intravenøst ​​drypp av antibiotika, soppdrepende legemidler eller antivirale legemidler) oppstod innen 4 uker før første administrering, eller feber av ukjent årsak oppsto under screening / før første administrering > 38,5 °C; 11. Alvorlige arteriovenøse trombotiske hendelser oppstod i løpet av de første 12 månedene, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli; 12. I de første 4 ukene av gruppen hadde de gjennomgått større operasjoner eller hatt alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår; 1. 3. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500 IE/ml), hepatitt C (HCV antistoffpositivt og HCV-RNA høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetode) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og C; 14. Pasienter med en klar historie med allergi kan være potensielt allergiske eller intolerante overfor de biologiske midlene til apatinib og karrizumab; 15. Det er åpenbare faktorer som påvirker absorpsjonen av orale legemidler, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon. Eller det var hulromsorgansinus eller perforering innen 6 måneder; 16. De som har en historie med misbruk av psykotrope stoffer og ikke er i stand til å gi opp eller har psykiske lidelser; 17. Øke risikoen forbundet med å delta i studien eller studiemedikamentet, og andre omstendigheter som, etter etterforskerens vurdering, kan føre til at pasienten ikke er kvalifisert for inkludering i studien.