Mesothelin-målrettet CAR T-celleterapi hos pasienter med mesothelioma

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Karnofsky ytelsesstatus ≥70 %

3. Patologisk bekreftet MPM

   1. Epithelioid eller bifasisk histologisk diagnose forutsatt at ≥10 % av svulsten uttrykker MSLN ved IHC-analyse
   2. Pasienter med peritoneal mesothelioma med pleural involvering er kun kvalifisert hvis det er radiografisk og patologisk bekreftelse av mesothelioma i pleurahulen og ≥10 % av svulsten uttrykker MSLN ved IHC-analyse.
4. Tidligere behandlet med minst 1 behandlingsregime
5. Målbar eller evaluerbar sykdom (sykdom anses som evaluerbar, men ikke målbar hvis den ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene for mRECIST, men er en manifestasjon av malignitet som kan følges kvalitativt som en indikator på sykdomsprogresjon eller behandlingsrespons)

6. Kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling må fullføres minst 7 dager før leukaferese.

   en. KPI må fullføres minst 21 dager før leukaferese.

7. Kjemoterapi, målrettet terapi eller terapeutisk strålebehandling må fullføres minst 14 dager før administrering av T-celler.

   1. Palliativ strålebehandling kan gjennomføres 2 dager før lymfodeplesjon. Immunterapi med CPI må fullføres minst 42 dager før administrering av T-celler.

9. Enhver større thorax- (torakotomi med lunge- eller spiserørsreseksjon) eller abdominal (laparotomi med organreseksjon) operasjon må ha skjedd minst 28 dager før studieregistrering. Pasienter som har gjennomgått diagnostisk VATS eller laparoskopi kan inkluderes i studien.

10. Alle akutte toksiske effekter av tidligere terapeutisk eller palliativ strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer må ha forsvunnet til grad 1 (CTCAE v5.0).

11. Labkrav (hematologi):

en. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 K/mcL b. Blodplateantall ≥100 K/mcL

12. Labkrav (serumkjemi):

en. Bilirubin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) b. Serum alanin aminotransferase og serum aspartat aminotransferase (ALT/AST) nivå ≤5x ULN c. Serumkreatininnivå ≤1,5x ULN eller kreatinin >1,5x ULN, men beregnede clearances på >60 ved Cockcroft-Gault-ligningen

13. Negativ skjerm for infeksjonssykdomsmarkører, inkludert hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff, HIV 1-2-antistoff, HTLV 1-2 og syfilis (rask plasmagjenvinningsprofil) Merk - Pasienter med tidligere hepatitt B-historie virus (HBV)-infeksjon er kvalifisert hvis HBV-virusmengden ikke kan påvises. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som ble behandlet for hepatitt C og kurert er kvalifisert dersom hepatitt C-virusmengden ikke kan påvises.

14. Forventet levealder ved screeningstidspunktet ≥4 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som får terapi for samtidig aktiv malignitet

   en. Pasienter som får behandling for in situ hudkreft er ikke ekskludert.

2. Pasienter som tidligere har fått CAR T-cellebehandling

3. Ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (progredierer eller krever antikonvulsiva eller kortikosteroider for symptomatisk kontroll). Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

   1. Tilstedeværelse av målbar eller evaluerbar sykdom utenfor CNS
   2. Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie
   3. Avslutning av strålebehandling ≥8 uker før screening-radiografisk studie
   4. Seponering av kortikosteroider og krampestillende midler ≥4 uker før screening-radiografisk studie
4. Historie med anfallsforstyrrelse

5. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)

   en. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.

6. Pasienter som får daglige systemiske kortikosteroider som er over fysiologiske doser av en eller annen grunn, eller som er under immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling

7. Pasienter med følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
   2. Hjerteinfarkt ≤6 måneder før innskrivning
   3. Historie om myokarditt
   4. Alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ustabil angina eller ukontrollert infeksjon
8. Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤40 %
9. Pasienter med aktiv interstitiell lungesykdom/pneumonitt eller en historie med interstitiell lungesykdom/pneumonitt som krever behandling med systemiske steroider
10. Baseline pulsoksymetri

11. Gravide eller ammende kvinner

    en. Forsøkspersoner og deres partnere med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsform under behandlingen og i 1 år etter behandlingen.

12. Kjent aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling 7 dager før behandlingsstart (dag 0). Merk: Behandlingen kan utsettes etter den behandlende legens skjønn for å la pasienten komme seg etter infeksjonen.
13. Administrering av levende, svekket vaksine innen 8 uker før behandlingsstart (dag 0) og i 100 dager etter behandling.
14. Enhver annen medisinsk tilstand som, etter PIs mening, kan forstyrre et forsøkspersons deltakelse i eller etterlevelse av studien
15. Enhver pasient som av studieteamet anses å være ikke-kompatibel for administrering av et høyrisikobehandlingsmiddel og for tett oppfølging etter behandling som kreves av protokollen
16. Pasienter med kjent hematologisk malignitet som har trengt behandling i de foregående 5 årene eller en kjent historie med lymfoid malignitet.