Studie av CYH33 i kombinasjon med Olaparib, en oral PARP-hemmer hos pasienter med avanserte solide svulster.

Viktige inkluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Gi informert samtykke frivillig.
2. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år (eller har nådd myndig alder i henhold til lokale lover og forskrifter, hvis alderen er > 18 år).

3. Pasienter med avansert solid svulst som har mislyktes i minst én linje av tidligere systemisk terapi eller som standardbehandling ikke eksisterer og oppfyller følgende kvalifikasjoner for den tilsvarende delen av studien:

   1. Pasienten må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert residiverende eller metastatisk solid tumor.
   2. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1. (Eggstokkreftdeltakere må ha målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier eller evaluerbar kreft via CA125 GCIG-kriterier; Prostatakreftdeltakere må ha målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier eller evaluerbar kreft via PSA-respons).

   3. Befolkningskvalifisering:

      • Pasienter som er kvalifisert for doseeskalering i del 1: Avanserte solide svulster med en hvilken som helst DDR-gen 1) eller PIK3CA 2) mutasjon som har mislyktes eller ikke kan tolerere standardbehandling eller for tiden ikke har noen standardbehandling.

      • Pasienter som er kvalifisert for del 2 doseutvidelse:

        • Kohort 1: Avanserte solide svulster med hvilken som helst valgt DDR3)-genmutasjon
        • Kohort 2: Avanserte solide svulster med PIK3CA hotspot-mutasjon
        • Kohort 3: Avanserte høygradige serøse ovarie-, eggleder- eller primære peritonealkreftpasienter med ervervet PARP-hemmerresistens4)
        • Kohort 4: Avanserte solide svulster med hvilken som helst valgt DDR3)-genmutasjon med ervervet PARP-hemmerresistens4).
        • Kohort 5: Platinaresistent/ildfast5) tilbakevendende høygradig serøs ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft.
4. Tilgjengelighet av tumorvevsprøve (enten fersk tumorbiopsi eller arkivert tumorvevsprøve) eller blodprøver.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Pasienten har mottatt kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling, bioterapi, immunterapi eller andre undersøkelsesmidler.) innen 28 dager eller 5 ganger etter halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter bivirkningen av slik behandling.
2. Pasienter med kontraindikasjon for behandling med olaparib eller som ikke har tolerert olaparib tidligere.
3. Pasienter som tidligere har hatt behandling med PARP-hemmer, PI3Kα-hemmer, AKT-hemmer eller mTOR-hemmer (kun del 2-doseutvidelseskohort 1 og 2).
4. Radikal strålebehandling (inkludert strålebehandling for over 25 % benmarg) innen 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktet eller mottatt lokal palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker.
5. Eventuelle toksisiteter fra tidligere behandling som ikke har kommet seg tilbake til baseline eller ≤ CTCAE grad 1 før studiebehandlingsstart, med unntak av hårtap.
6. Pasienter med en etablert diagnose diabetes mellitus inkludert steroidindusert diabetes mellitus.
7. Større operasjon eller hatt betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger.