Исследование CYH33 в комбинации с олапарибом, пероральным ингибитором PARP, у пациентов с запущенными солидными опухолями.

Ключевые критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Дать информированное согласие добровольно.
2. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет (или достигшие совершеннолетия в соответствии с местными законами и правилами, если возраст > 18 лет).

3. Пациенты с солидной опухолью на поздних стадиях, у которых по крайней мере одна линия предшествующей системной терапии оказалась неэффективной или для которых не существует стандартной терапии, и которые отвечают следующим требованиям для участия в соответствующей части исследования:

   1. Пациент должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной рецидивирующей или метастатической солидной опухоли.
   2. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1. (У участников рака яичников должно быть измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1 или поддающийся оценке рак по критериям CA125 GCIG; у участников рака предстательной железы должно быть поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1 или поддающийся оценке рак по ответу ПСА).

   3. Приемлемость населения:

      • Пациенты, подходящие для повышения дозы в части 1: распространенные солидные опухоли с любой мутацией гена DDR 1) или PIK3CA 2), которые не смогли или не переносят стандартное лечение или в настоящее время не получают стандартного лечения.

      • Пациенты, имеющие право на увеличение дозы по Части 2:

        • Когорта 1: запущенные солидные опухоли с любой выбранной мутацией гена DDR3)
        • Когорта 2: запущенные солидные опухоли с мутацией очага PIK3CA
        • Когорта 3: пациенты с прогрессирующим серозным раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины высокой степени злокачественности с приобретенной резистентностью к ингибиторам PARP4)
        • Когорта 4: распространенные солидные опухоли с любой выбранной мутацией гена DDR3) с приобретенной резистентностью к ингибитору PARP4).
        • Когорта 5: платинорезистентный/рефрактерный5) рецидивирующий серозный рак яичников, маточной трубы или первичный перитонеальный рак высокой степени злокачественности.
4. Наличие образца опухолевой ткани (либо свежей биопсии опухоли, либо архивного образца опухолевой ткани) или образцов крови.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.

Ключевые критерии исключения:

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Пациент получал какую-либо противораковую терапию (включая химиотерапию, таргетную терапию, гормональную терапию, биотерапию, иммунотерапию или другие исследуемые препараты). в течение 28 дней или 5-кратного периода полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочного эффекта такой терапии.
2. Пациенты с противопоказаниями к лечению олапарибом или ранее не переносившие олапариб.
3. Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором PARP, ингибитором PI3Kα, ингибитором AKT или ингибитором mTOR (только когорта 1 и 2 с увеличением дозы части 2).
4. Радикальная лучевая терапия (включая лучевую терапию более 25% костного мозга) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта или местная паллиативная лучевая терапия метастазов в кости в течение 2 недель.
5. Любая токсичность от предшествующего лечения, которая не восстановилась до исходного уровня или ≤ CTCAE Grade 1 до начала исследуемого лечения, за исключением выпадения волос.
6. Пациенты с установленным диагнозом сахарного диабета, включая сахарный диабет, индуцированный стероидами.
7. Серьезное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта или не оправившиеся от серьезных побочных эффектов.